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2025年皮肤病理生理学题库及答案

1.从角质形成细胞分化与细胞间连接角度，阐述表皮物理屏障的构建机制。

表皮物理屏障的构建依赖于角质形成细胞的有序分化及细胞间连接结构的成熟。基底层角质形成细胞通过增殖向上迁移，经历棘层（桥粒密度增加，细胞间形成紧密连接）、颗粒层（合成丝聚蛋白前体、兜甲蛋白等结构蛋白，膜被颗粒向细胞间隙释放脂质前体）至角质层阶段。角质层细胞为无核的角质细胞，其胞质内丝聚蛋白分解为天然保湿因子（NMF），维持细胞内水合状态；细胞外由神经酰胺、胆固醇、游离脂肪酸组成的细胞间脂质以板层结构填充，形成疏水性屏障。桥粒在棘层至颗粒层逐渐强化，通过桥粒芯糖蛋白和桥粒芯胶蛋白锚定相邻细胞，而紧密连接（如闭合蛋白、咬合蛋白）在颗粒层顶部形成，限制小分子经细胞间渗透。此过程中，丝聚蛋白的正常表达（由FLG基因调控）及脂质代谢平衡（如丝氨酸棕榈酰转移酶活性）是屏障功能完整的关键。

2.简述特应性皮炎（AD）中表皮屏障损伤与免疫失衡的双向作用机制。

AD存在“屏障-免疫”恶性循环：表皮屏障损伤（主要因FLG基因突变导致丝聚蛋白缺乏，或环境因素如蛋白酶、过敏原破坏脂质结构）使外界变应原（如尘螨Derp1）穿透增加，激活角质形成细胞释放胸腺基质淋巴细胞提供素（TSLP）、IL-33、IL-25等警报素。这些因子作用于树突状细胞（DCs），诱导其向Th2极化（分泌IL-4、IL-13），同时抑制Th1和调节性T细胞（Treg）功能。Th2细胞因子（IL-4/IL-13）进一步抑制角质形成细胞分化相关基因（如FLG、兜甲蛋白）表达，减少抗菌肽（如LL-37）分泌，加剧屏障破坏；此外，IL-13可诱导表皮层水通道蛋白-3（AQP3）表达异常，导致经表皮水分丢失（TEWL）增加。同时，屏障损伤引发的微生物群落失调（如金黄色葡萄球菌定殖增加）释放超抗原，激活Th22细胞（分泌IL-22），促进表皮增生和炎症放大，形成持续的瘙痒-搔抓循环，进一步破坏屏障。

3.银屑病斑块中“表皮增生-炎症浸润”的核心分子轴是什么？请详述其信号转导过程。

核心分子轴为IL-23/Th17轴。角质形成细胞在损伤、感染（如链球菌M蛋白）或先天免疫激活（如TLR7/8识别自身RNA）时，释放IL-1β、TNF-α及IL-23（由DCs和巨噬细胞分泌）。IL-23与Th17细胞表面IL-23R结合，激活JAK2-STAT3信号通路，促进Th17细胞增殖并分泌IL-17A/F、IL-22。IL-17A通过结合角质形成细胞表面IL-17RA/RC受体，激活NF-κB和MAPK（p38、ERK）通路，诱导CXCL1/8（中性粒细胞趋化因子）、S100A7/15（抗菌肽，同时促进DC活化）及Ki67（增殖标记物）表达，导致表皮棘层增厚（银屑病样增生）和中性粒细胞浸润（Munro微脓肿）。IL-22则通过激活STAT3，诱导角蛋白16/17（异常分化标记）和SERPINB3/4（蛋白酶抑制剂，抑制角质形成细胞凋亡）表达，进一步促进表皮增生。同时，IL-17A协同TNF-α增强血管内皮细胞ICAM-1表达，促进T细胞和中性粒细胞外渗，形成致密炎症浸润。

4.白癜风患者黑素细胞缺失的免疫病理机制包括哪些关键环节？

①自身抗原暴露：氧化应激（如紫外线、化学物质诱导）或内质网应激导致黑素细胞损伤，释放黑素小体成分（如酪氨酸酶、gp100）及损伤相关分子模式（DAMPs，如ATP、HMGB1）。②抗原呈递：DCs摄取抗原后迁移至淋巴结，通过MHCⅠ类分子向CD8+T细胞呈递，同时分泌IL-15促进CD8+T细胞存活；MHCⅡ类分子向CD4+T细胞呈递，诱导Th1型免疫（分泌IFN-γ）。③效应T细胞活化：IFN-γ刺激角质形成细胞分泌CXCL9/10，招募CXCR3+CD8+T细胞至表皮；CD8+T细胞通过穿孔素/颗粒酶B直接杀伤黑素细胞，或通过Fas/FasL途径诱导其凋亡。④调节机制失衡：Treg细胞功能缺陷（如Foxp3表达减少）无法有效抑制效应T细胞；自然杀伤（NK）细胞异常活化（如NKG2D配体在损伤黑素细胞表面表达增加），通过释放细胞毒性颗粒加剧损伤。⑤细胞因子网络：IL-17（Th17分泌）协同IFN-γ增强炎症；IL-6抑制黑素细胞干细胞分化，导致再生障碍。

5.系统性硬皮病（SSc）皮肤纤维化的发生涉及哪些细胞和分子机制？

①血管损伤启动：内皮细胞在自身抗体（如抗拓扑异构酶Ⅰ）、病毒感染或氧化应激下活化，表达黏附分子（VCAM-1、E-选择素），促进单核细胞/淋巴细胞浸润；内皮细胞凋亡或向间充质细胞转化（EndMT），释放PDGF、TGF-β等因子。②成纤维细胞活化：TGF-β通过SMAD2/3通路诱导成纤维细胞向肌