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抗菌药不良反应及其防治基本原则;一、常用抗菌药的主要不良反应;(一)?-内酰胺类;;
2.头孢菌素类:
⑴过敏反应:以皮疹为最常见,亦可见药热、嗜酸性粒细胞增多等。过敏性休克较青霉素少见。
⑵胃肠道反应:口服制剂较多见(恶心、呕吐、腹泻)。
⑶局部刺激性:肌注时局部肌肉疼痛。
⑷血液系统等:低凝血酶原血症而致出血及戒酒硫样反应(头孢孟多、头孢哌酮、拉氧头孢)。;(三)大环内酯类抗生素
14元环:红霉素、罗红霉素、克拉霉素、地红霉素
15元环:阿奇霉素
16元环:麦迪霉素、乙酰麦迪霉素(美欧卡霉素)、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素及柱晶白霉素等
;;(四)四环素类抗生素
常用药物:四环素、多西环素(强力霉素)、米诺环素等。
1,胃肠道反应:食道烧灼感、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等
机理:局部刺激性;肠道菌群失调(腹泻)
2,肝毒性:“肝炎样症状”偶可见于用药10d后,停药后可消失。
四环素大剂量静滴(2g/d)可致急性肝细胞坏死。;3,肾毒性:多西环素、米诺环素较少见。肾功能不全者因能加重氮质血症使尿毒症加重,禁用四环素,慎用多西环素、米诺环素。
4,牙齿及骨骼影响:妊娠、哺乳妇及儿童禁用。
5,神经系统毒性:主要见于米诺环素。临床表现有前庭功能障碍(眩晕、耳鸣、共济失调、恶心、呕吐等),发生率4.5%-9.6%。多发生于用药后3d,停药后消失。;(五)林可霉素与克林霉素
1,胃肠道反应:恶心、呕吐、腹痛、腹泻。
腹泻率:林可霉素10%-15%,
克林霉素4%-7%
机理:直接刺激;肠道菌群失调。
注意:假膜性肠炎(艰难梭菌大量繁殖产生外毒素所致),口服发生率比静脉给药者高3-4倍,可用口服甲硝唑治疗。
2,过敏反应:皮疹、药物热。
3,林可霉素大剂量及快速静脉给药可引起血压下降及心电图变化,故不可静脉推注。;(六)氟喹诺酮类(沙星类)
近年来较广泛应用的人工合成抗菌药。
不良反应发生率约10%(有报道高达13.8%)。
??要不良反应:
1,消化系统反应,其发生率各报道差异大,4.3%-20.0%。
2,神经系统反应:2.0%-16%。
3,其它不良反应:
造血系统:粒细胞缺乏、血小板减少、全血减少。
泌尿系统:血尿、肾功能损害。
过敏反应:皮疹、哮喘、急性喉头水肿、过敏性休克。
光敏反应、软骨损伤及肌腱炎。;(七)磺胺类、甲氧苄啶(TMP)及呋喃类
1,全身应用的磺胺:
⑴变态反应:最常见皮疹。严重者可发生渗出性多形红斑,剥脱性皮炎。一般在用药后7-10d内出现。
⑵造血系统:①粒细胞减少或缺乏症、血小板减少症,偶可发生再生障碍性贫血。②溶血性贫血及血红蛋白尿G6PD缺乏者易发生。;⑶肝损害:黄疸、肝功能减退、严重者急性肝坏死。
⑷肾损害:结晶尿、血尿、管型尿。结晶尿、血尿与磺胺溶解度有关。
疗程长或剂量大时应与碳酸氢钠同服并多喝水。
⑸其它:胃肠道症状(恶心、呕吐、胃纳差等)、中枢神经系统症状(精神错乱、定向障碍、幻觉、欣快感等)。;2,甲氧苄啶
常与磺胺制成复合制剂;近年也有与头孢氨苄或头孢羟氨苄制成的复方制剂。用药前应注意各组份的不良反应。
常见不良反应:
⑴胃肠道反应:恶心、呕吐、食欲不振。
⑵过敏反应:搔痒、皮疹、偶见渗出性多形红斑。
⑶血液系统:白细胞减少、血小板减少、正性血红细胞性贫血。;3,呋喃类:呋喃坦啶、呋喃唑酮
⑴胃肠道反应:恶心、呕吐、胃纳差、腹泻。
⑵过敏反应:皮疹、药热、嗜酸性粒细胞增加、粒细胞减少等。
⑶中枢神经系统反应:头痛、头晕、嗜睡、眼球震颤等。;⑷间质性肺炎及肺纤维化:主要见于长期应用呋喃坦啶者(6个月或以上)。
⑸戒酒硫样反应:服药期间饮酒或含酒精饮料可出现(呋喃唑酮)。
⑹多发性神经炎:肾功能减退或长期服用呋喃类药物者发生。
⑺急性溶血性贫血:1个月内新生儿及G6PD缺乏者尤易发生。;(八)甲硝唑与替硝唑
本类药物对厌氧菌由强大的杀菌力,为治疗原虫及厌氧菌感染的重要选用药物。
1,胃肠道反应:恶心、呕吐、食欲减退、腹泻、口腔金属味,甲硝唑比替硝唑多见。
2,过敏反应:皮疹、荨麻疹及血管神经性水肿,偶见粒细胞减少。
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