《MET异常NSCLC诊疗专家共识（2025版）》解读.pptxVIP

《MET异常NSCLC诊疗专家共识（2025版）》解读精准诊疗新指南

目录第一章第二章第三章背景与共识意义诊断方法与标准治疗策略更新

目录第四章第五章第六章多学科协作管理共识核心要点解读未来展望与挑战

背景与共识意义1.

MET异常诊疗需求背景EGFR-TKI耐药核心机制：MET扩增是EGFR-TKI获得性耐药的关键机制之一，在一/二代EGFR-TKI耐药患者中发生率约23.5%，三代奥希替尼耐药患者中达20%，且与不良预后显著相关（中位PFS缩短3-4个月）。检测标准化困境：当前MET检测存在FISH/NGS/IHC方法学差异、判读阈值不统一等问题，导致临床识别准确率不足，亟需建立标准化检测流程以指导精准治疗。治疗策略革新需求：传统化疗对MET异常患者疗效有限，随着特泊替尼等MET抑制剂获批，亟需共识明确获益人群筛选标准及联合用药方案。

规范检测路径共识首次明确不同MET异常类型（扩增/ex14跳突/过表达）的优选检测技术组合，如扩增推荐FISH+NGS双验证，ex14跳突优先采用NGS，为实验室提供标准化操作框架。指导分层治疗基于SACHI研究等循证证据，共识细化MET扩增患者治疗策略，如奥希替尼耐药后MET扩增人群推荐特泊替尼联合奥希替尼双靶方案，亚洲患者优先考虑该策略。预后评估体系整合MET扩增拷贝数、共突变（如TP53）等参数建立预后模型，辅助临床判断疾病进展风险及监测频率。统一判读标准针对FISH阳性阈值（如MET/CEP7比值≥2.0）、IHC评分（3+≥50%肿瘤细胞）等关键指标制定量化标准，减少检测结果异质性。专家共识的临床价值

新型药物研发进展特泊替尼+奥希替尼在奥希替尼耐药合并MET扩增患者中显示显著疗效，客观缓解率（ORR）达50%以上，且亚洲人群获益更显著（PFS延长2.1个月）。双靶联合突破针对MET蛋白过表达的新型抗体偶联药物（ADC）在临床前模型中展现强效抗肿瘤活性，可克服继发性耐药问题。ADC药物潜力第四代MET抑制剂针对D1228N/Y1230H等继发突变进入II期研究，有望解决MET-TKI获得性耐药难题。耐药机制破解

诊断方法与标准2.

RT-PCR技术：针对METex14跳跃突变设计特异性引物，快速且成本较低，但仅能检测已知突变类型，可能漏检罕见剪接位点变异。高通量测序技术（NGS）：推荐使用NGS检测METex14跳跃突变及MET扩增，因其可同时覆盖多个基因变异，检测灵敏度达1%-5%，尤其适用于小样本或低丰度突变。需注意覆盖MET基因关键区域（如外显子14剪接位点）。荧光原位杂交（FISH）：是MET基因扩增检测的金标准，通过计算MET/CEP7比值（≥2.2为阳性）或MET基因拷贝数（≥5为扩增），但操作复杂且成本较高，适用于组织样本充足的情况。分子检测技术应用

CT动态增强扫描可显示MET异常NSCLC的侵袭性特征，如肿瘤边界模糊、内部坏死及早期强化，但缺乏特异性，需结合分子检测确诊。PET-CT评估MET扩增或突变肿瘤常表现为高代谢（SUVmax＞10），有助于鉴别原发灶与转移灶，同时评估治疗反应，但无法区分MET异常亚型。脑部MRI必要性METex14跳跃突变患者中枢神经系统转移率高达40%，基线诊断时应常规进行增强MRI检查以排除脑转移。多模态影像融合结合CT、MRI及PET-CT的影像组学特征，可预测MET扩增状态（如肿瘤异质性评分＞0.35提示高扩增风险），但尚需前瞻性验证像学诊断价值

排除继发MET扩增EGFR-TKIs耐药后MET扩增需与原发扩增鉴别，前者常伴随EGFR敏感突变（如19del/L858R），且MET拷贝数动态变化。病理亚型关联性肺肉瘤样癌中METex14跳跃突变率高达13%-22%，而腺癌仅3%，需结合组织学类型优先检测特定变异。共突变分析METex14跳跃突变与EGFR突变共存率仅0.3%-10%，但MET扩增与EGFR扩增共存率达6.4%-28.5%，需全面检测避免漏诊。鉴别诊断要点

治疗策略更新3.

化疗疗效有限携带METex14跳跃突变的NSCLC患者接受一线化疗的中位总生存期仅6.7个月，客观缓解率显著低于靶向治疗，且毒副作用明显。PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗的客观缓解率仅为17%-35.7%，中位无进展生存期不足5个月，与高PD-L1表达患者的预期疗效不匹配。MET异常患者肿瘤侵袭性强，易发生早期转移，传统治疗难以有效控制疾病进展，肺肉瘤样癌亚型患者预后尤其差。免疫治疗响应率低预后不良特征显著传统治疗局限性分析

高选择性MET-TKI突破卡马替尼/赛沃替尼等药物针对METex14跳跃突变ORR达40%-68%，中位PFS延长至7-12个月，显著改善患者生存质量。联合用药探索针对EGFR-TKI耐药后MET扩增患