FcRn拮抗剂治疗成人全身型重症肌无力临床应用的专家建议.pptxVIP

FcRn拮抗剂治疗成人全身型重症肌无力临床应用的专家建议创新疗法点亮生命希望

目录第一章第二章第三章重症肌无力背景与FcRn拮抗剂概述作用机制详解适应证及适用人群

目录第四章第五章第六章用药方案与周期管理疗效特点与安全性联合策略与临床管理

重症肌无力背景与FcRn拮抗剂概述1.

疾病定义与病理机制重症肌无力（MG）是一种由自身抗体（如抗乙酰胆碱受体抗体、抗MuSK抗体等）介导的神经肌肉接头传递障碍的自身免疫性疾病，导致骨骼肌无力和易疲劳性。自身抗体介导的疾病致病性IgG抗体与突触后膜的乙酰胆碱受体结合后，激活补体级联反应，形成膜攻击复合物（MAC），破坏突触后膜结构，最终导致神经信号传递功能障碍。补体激活与突触损伤约90%的MG患者存在胸腺异常（如胸腺增生或胸腺瘤），胸腺中活化的B细胞和浆细胞持续产生自身抗体，进一步加剧疾病进展。胸腺异常与免疫紊乱

01糖皮质激素（如泼尼松）和非激素类免疫抑制剂（如硫唑嘌呤、他克莫司）虽能抑制抗体生成，但长期使用可能引发感染、骨质疏松等副作用，且部分患者疗效不佳。传统免疫抑制剂的局限性02胸腺切除术对合并胸腺瘤的MG患者有效，但起效缓慢（6-24个月），且MuSK抗体阳性患者不建议手术，术后仍需长期免疫治疗。胸腺切除术的适应症与限制03静脉注射免疫球蛋白（IVIG）和血浆置换（PLEX）可快速清除抗体，但疗效短暂，适用于急性加重期或危象抢救。快速缓解的短期疗法04传统疗法缺乏靶向性，亟需针对致病性IgG清除或生成环节的特异性药物，以平衡疗效与安全性。精准治疗的需求免疫治疗方法的重要性

靶向致病性IgG清除FcRn拮抗剂（如艾加莫德、Rozanolixizumab）通过阻断FcRn与IgG的结合，加速IgG的溶酶体降解，显著降低血清中致病性抗体水平。广谱IgG亚型覆盖FcRn拮抗剂对所有IgG亚型（包括AChR抗体、MuSK抗体等）均有效，且不影响其他免疫球蛋白（如IgA、IgM），具有高度特异性。临床优势与潜力相较于传统疗法，FcRn拮抗剂起效快（数周内）、安全性高（无广泛免疫抑制），为难治性MG和需快速症状控制的患者提供新选择。FcRn拮抗剂的引入与角色

作用机制详解2.

靶向结合FcRn的原理特异性阻断IgG回收通路：FcRn（新生儿Fc受体）在血管内皮细胞和免疫细胞中广泛表达，负责通过胞吞循环保护IgG免遭溶酶体降解，延长其半衰期。FcRn拮抗剂（如艾加莫德）通过高亲和力结合FcRn，竞争性抑制内源性IgG与FcRn的结合，从而破坏IgG的再循环过程。精准干预自身免疫病理：与传统免疫抑制剂不同，FcRn拮抗剂选择性靶向IgG代谢通路，不直接影响其他免疫球蛋白（如IgM/IgA）或免疫细胞功能，避免了广谱免疫抑制导致的感染风险增加等问题。解决致病抗体清除难题：重症肌无力（MG）的致病性抗体（如抗AChR抗体）多为IgG亚型，FcRn拮抗剂通过加速所有IgG（包括致病抗体）的降解，实现“无差别清除”，从而快速减轻抗体介导的神经肌肉接头损伤。

要点三内化与溶酶体导向FcRn拮抗剂-FcRn复合物在细胞内被转运至酸性溶酶体环境，导致IgG无法与FcRn解离，最终被蛋白酶分解为氨基酸片段。要点一要点二动态平衡调控持续给药可维持FcRn的饱和状态，确保新合成的IgG同样无法被回收，形成对致病抗体的持续清除效果。剂量依赖性效应临床数据显示，10mg/kg的艾加莫德静脉输注可使总IgG水平下降约75%，且疗效与给药剂量呈正相关。要点三加速IgG降解的过程

快速改善临床症状起效时间短：多数患者在用药后1周内即可观察到肌无力症状减轻，如眼睑下垂缓解、肢体活动能力增强，4周时疗效达到峰值。评分显著提升：通过重症肌无力功能评分（MFGS）量化评估，患者评分平均改善50%以上，部分患者可恢复日常生活和工作能力。长期疗效与免疫调节协同联合治疗优势：FcRn拮抗剂与上游免疫抑制剂（如激素、硫唑嘌呤）联用，可弥补后者起效慢的缺点，同时减少激素依赖剂量，降低长期副作用。减少复发风险：通过周期性给药（如每4周1疗程），可维持IgG低水平状态，延缓疾病复发，尤其适用于难治性MG或胸腺瘤术后患者。降低致病性抗体水平

适应证及适用人群3.

难治性全身型重症肌无力针对胆碱酯酶抑制剂、糖皮质激素或免疫抑制剂疗效不佳或无法耐受副作用的患者，FcRn拮抗剂可作为替代治疗方案，通过清除致病性IgG抗体改善症状。传统治疗失败患者对于病情波动频繁、需依赖静脉注射免疫球蛋白（IVIG）或血浆置换维持的患者，FcRn拮抗剂可提供更持久的疗效，减少治疗频率。反复发作病例因激素或免疫抑制剂导致感染、代谢异常等并发症风险高的患者，FcRn拮抗剂可减少对广谱免疫抑制的依赖，降低长期用药风险。长期免疫抑制受限者

快速起效需求FcRn拮抗剂在用药后1周内即可