CN117105883B 一种哌嗪磺酸类缓冲剂的制备方法 （苏州亚科科技股份有限公司）.docxVIP

(19)国家知识产权局

(12)发明专利

(10)授权公告号CN117105883B

(45)授权公告日2025.07.01

(21)申请号202310938958.4

(22)申请日2023.07.28

(65)同一申请的已公布的文献号申请公布号CN117105883A

(43)申请公布日2023.11.24

(73)专利权人苏州亚科科技股份有限公司

地址215000江苏省苏州市工业园区若水

路388号

(72)发明人袁永坤孟俊秀夏金成

(51)Int.CI.

CO7D295/088(2006.01)

(56)对比文件

CN104803949A,2015.07.29

CN110683995A,2020.01.14

审查员周琼

权利要求书2页说明书7页

(54)发明名称

一种哌嗪磺酸类缓冲剂的制备方法

(57)摘要

本发明提供一种哌嗪磺酸类缓冲剂的制备方法，包括如下步骤：哌嗪与式I所示结构通式的化合物1在缚酸剂的作用下发生取代反应，生成式Ⅱ所示结构通式的哌嗪磺内酯；哌嗪磺内酯发生水解反应，得到式Ⅲ所示结构通式的哌嗪磺酸类缓冲剂；其中，式I所示结构通式为

a(

式Ⅱ所示结构通式为

0

mNO

n

O

式Ⅲ所示结构通式为HOt

N0m和n

单各自独立地选自2-6之间的任意整数。本发明各步骤反应完全，能够有效避免原料的水解、高温

脱水产生的副产物，尤其是水解反应不会形成无三机盐，制备过程目标产品容易分离和纯化，从而含得到医药级高纯度的哌嗪磺酸类缓冲剂。

CN117105883B权利要求书1/2页

2

1.一种哌嗪磺酸类缓冲剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：哌嗪与式I所示结构通式的化合物1在缚酸剂的作用下发生取代反应，生成式Ⅱ所示结构通式的哌嗪磺内酯；所述哌嗪磺内酯发生水解反应，得到式Ⅲ所示结构通式的哌嗪磺酸类缓冲剂；

其中，

式I所示结构通式为

式Ⅱ所示结构通式为

5

5

O

lOH

式Ⅲ所示结构通式为HO+nNm

5

m和n各自独立地选自2-6之间的任意整数。

2.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述化合物1、所述哌嗪和所述缚酸剂的投料摩尔比为1:(1-2):(0.5-2)。

3.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于，所述缚酸剂为三乙胺。

4.根据权利要求1-3任一项所述制备方法，其特征在于，所述取代反应中还包括第一非质子型溶剂，所述第一非质子型溶剂为选自无水级N,N-二甲基乙酰胺、无水级N,N-二甲基甲酰胺、无水级吡啶中的一种。

5.根据权利要求4所述制备方法，其特征在于，所述取代反应的反应温度为0-20℃,反应时间为3-5h。

6.根据权利要求1-3任一项所述制备方法，其特征在于，所述水解反应中还包括含水量为10-20%乙醇溶液，水解反应需要在酸性条件下进行，酸性条件的pH范围为5-6,水解的温度为0-50℃

7.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述化合物1的制备包括如下步骤：

S1.将式IV所示结构通式的化合物2与氯化试剂发生取代反应，得到式V所示结构通式的化合物3;

S2.将化合物3与式V所示结构通式的化合物4在缚酸剂的作用下发生酯化反应，得到

化合物1;

其中，

t。

式IV所示结构通式为

其中N为选自H、碱金属元素锂、钠、钾中的一

种；

CN117105883B权利要求书2/2页

3

4式V所示结构通式为式VI所示结构通式为

4

m和n各自独立地选自2-6之间的任意整数。

8.根据权利要求7所述制备方法，其特征在于，步骤S1中，所述取代反应中还包括第二非质子型溶剂，将所述化合物2分次缓慢加入溶解有所述氯化试剂的第二非质子型溶剂中。

9.根据权利要求8所述制备方法，其特征在于，所述第二非质子型溶剂为二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷中的一种。

10.根据权利要求8所述制备方法，其特征在于，所述氯化试剂为二氯亚砜、磺酰氯、氯气、五氯化磷、氯化亚砜、三氯氧磷、三氯化磷中的至少一种。

11.根据权利要求7-10任一项所述制备方法，其特征在于，步骤S1中，所述化合物2与所述氯化试剂的投料摩尔比为1:(1.5-5)。

12.根据权利要求11所述制备方法，其特征在于，步骤S1中，所述取代反应的温度为20-60℃,反应时间为3-5h。

13.根据权利