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从骨髓基质干细胞成脂分化视角：健脾方药防治激素性股骨头坏死的作用机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

股骨头坏死（OsteonecrosisoftheFemoralHead，ONFH）作为一种严重危害人类健康的骨科疾病，具有较高的致残率，严重影响患者的生活质量。其中，激素性股骨头坏死（Steroid-inducedOsteonecrosisoftheFemoralHead，SONFH）是由长期或大量使用糖皮质激素引发，在非创伤性股骨头坏死中占比极高。随着糖皮质激素在临床上的广泛应用，SONFH的发病率呈显著上升趋势，给患者家庭和社会带来沉重负担。

目前，SONFH的治疗方法众多，但均存在一定局限性。非手术治疗如药物治疗、物理治疗等，往往只能缓解症状，难以从根本上阻止疾病进展。手术治疗虽在一定程度上可改善病情，但存在创伤大、并发症多、费用高昂以及假体使用寿命有限等问题。因此，深入探究SONFH的发病机制，寻找安全有效的防治方法，成为当前医学领域亟待解决的重要课题。

骨髓基质干细胞（BoneMarrowStromalCells，BMSCs）作为一种具有多向分化潜能的成体干细胞，在维持骨骼稳态中发挥关键作用。在正常生理状态下，BMSCs可向成骨细胞、脂肪细胞等多种细胞分化，保持成骨与成脂的动态平衡。然而，在激素等因素作用下，BMSCs的成脂分化能力显著增强，成骨分化能力则受到抑制，这种分化失衡导致骨髓脂肪化，进而引发骨量减少、骨强度降低，被认为是SONFH发病的重要机制之一。

中医药在防治SONFH方面具有独特优势，临床实践证明其疗效确切。健脾方药作为中医治疗的常用手段，依据中医“脾主运化”“肾主骨生髓”等理论，通过健脾益气、补肾填精等作用，调节机体整体功能，改善股骨头局部微环境，促进骨修复。从BMSCs成脂分化角度研究健脾方药防治SONFH的作用机制，有助于深入揭示中医药的治疗原理，为临床应用提供坚实的理论依据，同时也为开发新型、高效、安全的防治药物开辟新途径，具有重要的理论意义和实际应用价值。

1.2国内外研究现状

在激素性股骨头坏死发病机制的研究上，国外学者早在20世纪就开始关注，提出了多种学说。高凝状态和血管内凝血学说认为，激素会使血液处于高凝状态，引发血管内凝血，进而导致股骨头血运障碍，最终引发坏死。脂肪代谢紊乱学说指出，激素干扰脂肪代谢，使脂肪在骨髓腔内大量堆积，压迫血管，影响股骨头的血液供应。骨内高压学说表明，激素导致骨髓腔内脂肪细胞肥大、增多，髓内压升高，阻碍血液循环，造成股骨头缺血坏死。国内学者在借鉴国外研究的基础上，结合中医理论，对SONFH的发病机制进行了深入探讨，认为其病因病机主要涉及肾虚、血瘀、痰湿等，多为虚实夹杂之证。

骨髓基质干细胞成脂分化方面，国外研究在细胞信号通路、转录因子调控等方面取得了显著进展。研究发现，过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）、CCAAT/增强子结合蛋白α（C/EBPα）等转录因子在BMSCs成脂分化中起关键调控作用，它们通过激活下游靶基因，促进脂肪细胞特异性蛋白的表达，从而推动成脂分化进程。国内研究则注重从整体和宏观角度出发，探讨中药及其有效成分对BMSCs成脂分化的影响。许多研究表明，中药可通过调节相关信号通路和转录因子，抑制BMSCs的成脂分化，促进成骨分化，从而维持骨代谢平衡。

健脾方药防治激素性股骨头坏死的研究中，国内开展了大量临床和实验研究。临床研究显示，健脾方药能够有效改善SONFH患者的症状，提高髋关节功能评分，延缓病情进展。实验研究则从多个层面揭示了健脾方药的作用机制，如调节血脂、改善血液流变学、促进血管生成、抑制细胞凋亡等。国外对健脾方药的研究相对较少，但随着中医药在国际上的影响力逐渐扩大，也开始关注中医药在治疗SONFH等骨科疾病方面的潜在价值。

1.3研究目的与方法

本研究旨在深入探究健脾方药防治激素性股骨头坏死的作用机制，具体目标为明确健脾方药对骨髓基质干细胞成脂分化的影响，以及这种影响在防治激素性股骨头坏死过程中的作用路径和分子机制。

为实现上述研究目的，本研究将采用以下方法：通过全面检索国内外权威数据库，广泛收集与激素性股骨头坏死、骨髓基质干细胞成脂分化、健脾方药相关的文献资料，运用文献计量学和内容分析法，梳理研究现状和发展趋势，总结现有研究的成果与不足，为后续实验研究提供理论支持。以动物实验为主，建立激素性股骨头坏死动物模型，将实验动物随机分为正常对照组、模型组、健脾方药治疗组和阳性对照组。通过检测股骨头组织形态学变化、骨密度、血脂水平等指标，评估健脾方药对激素性股骨头坏死的防治效果。同时，分离培养骨髓基质干细胞，采用体外诱导成脂分化模