脓毒症兔模型下血液灌流时间对促炎细胞因子及生存时间的影响探究.docxVIP

脓毒症兔模型下血液灌流时间对促炎细胞因子及生存时间的影响探究

一、引言

1.1研究背景与意义

脓毒症作为一种极具危害性的疾病，是由细菌、真菌、病毒和其他病原体引起的全身性感染，在临床上有着较高的发病率和死亡率。据统计，全球每年有超过1800万严重脓毒症病例，美国每年有75万例脓毒症患者，并且这一数字还以每年1.5%-8.0%的速度上升，其发病率约为0.3%，病死率约为30-40%；脓毒症休克病死率更是高达约50%，病死率已超过前列腺癌、乳腺癌和艾滋病。脓毒症一严重脓毒症一脓毒症休克一多脏器功能障碍一多脏器功能衰竭一死亡，这一病程轨迹成为很多病人的最终转归。

当病原体侵入机体，会引发机体免疫应答反应。在脓毒症早期，病原微生物，主要是细菌内毒素和/或脂多糖（LPS）与LPS结合蛋白（LBP）结合，形成免疫复合物，然后再与单核、巨噬细胞表面的Toll样受体（TLR）结合，启动细胞内信号传输系统，促使这些细胞合成并释放多种炎症介质。一旦免疫炎症反应失控，就会引起细胞因子风暴和炎症介质瀑布，进而导致脓毒症。在这些促炎的细胞因子中，肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）等起着关键作用。其中，TNF作为始发的细胞因子，核心作用是在炎性反应中激活细胞因子级联反应，诱发IL-6、IL-8等的释放，从而激发炎症连锁反应。IL-1能引起发热，诱导急性期蛋白合成，并直接促进内皮细胞黏附中性粒细胞、单核细胞、嗜中性多型核白细胞等部位，释放细胞因子，参与和放大炎症反应，在启动脓毒血症过程中起主导作用。IL-6协同TNF增强免疫细胞的免疫反应，引起发热，诱导急性期蛋白合成，刺激单核细胞和巨噬细胞产生TNF和IL-1，通过活化单核细胞和巨噬细胞产生介导对中性粒细胞的趋化作用，在脓毒症发展过程中起放大作用。这些促炎细胞因子不仅能刺激中性粒细胞，还能削弱上皮细胞对失去活性和失去功能的中性粒细胞的吞噬，从而加剧了炎症介质的产生，还可导致免疫功能失调。因此，阻断和减少上述前炎症细胞因子，成为有效治疗脓毒症的重要研究方向之一。

血液灌流作为一种血液净化技术，被广泛用于脓毒症患者的治疗。它通过将患者体内的血液引出，通过灌流器的吸附作用，对中、大分子的毒素进行吸附，再将毒素少的血液回输至患者体内，从而达到改善病情的作用。血液灌流可与血浆置换相互配合使用，相对血浆置换，血液灌流的治疗费用会偏低一些，但其治疗效果明显，适应疾病种类较多，尤其针对感染性疾病，如严重脓毒症等，治疗效果明显。其核心原理在于，型树脂血液灌流器中的吸附剂是由苯乙烯/二乙烯苯聚合而成的大孔高分子聚合物，其通过调节反应体系温度、搅拌速度，采用高分子悬浮聚合方法，控制交联度和选择致孔剂调节树脂孔径到特定的区间，选择富含亲脂疏水基团的交联剂进行交联使树脂吸附剂具有亲脂疏水性，合理调节包膜液体系沸点和干燥温度调节膜孔径，然后选择包膜液浓度和干燥速度控制膜厚度制作而成。这种吸附剂生物相容性好，其吸附机理主要是通过中性大孔吸附树脂作为吸附剂直接吸附清除血液中的相关致病物质，利用树脂分子的三维网状结构的分子筛作用行物理吸附与疏水基团的相互作用，特点是吸附容量大，吸附速度快，机械强度高，具有相对吸附特异性，能有效清除血中病理性分子，特别是对中大分子及蛋白质结合的病理性分子有相对特异性的吸附能力。临床实践也表明，血液灌流能够清除血液中的病原体和细胞垃圾等物质，降低体内细胞因子的水平，改善患者的生存率和预后效果。

然而，尽管血液灌流在脓毒症治疗中展现出积极作用，但其最佳治疗时间点仍未明确。临床医生在实际操作中，对于何时进行血液灌流能达到最优疗效，缺乏确切的指导依据。不同的治疗时间可能导致截然不同的治疗效果，如果能精准确定血液灌流的最佳时机，就能最大程度发挥其治疗作用，降低患者体内促炎细胞因子水平，减轻炎症反应对机体的损害，改善患者的生存时间和预后质量，也能避免因不恰当的治疗时间选择而造成医疗资源的浪费和患者不必要的痛苦。因此，探究不同时间血液灌流对脓毒症兔促炎细胞因子及生存时间的影响，具有重要的临床意义和应用价值，有望为临床脓毒症治疗提供关键的参考依据，提升脓毒症的整体治疗水平。

1.2研究目的与创新点

本研究旨在通过实验深入探究不同时间血液灌流对脓毒症兔促炎细胞因子及生存时间的影响。具体而言，选用健康成年兔建立脓毒症动物模型，按照模型建立后的不同时间，分组对兔进行单次血液灌流。通过多个时间点检测兔血清中与脓毒症密切相关的促炎细胞因子（如TNF、IL-1、IL-6等）浓度变化，同时结合各实验兔的生存时间，系统分析血液灌流时间与促炎细胞因子浓度、生存时间之间的关系，从而