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基于抑郁模型大鼠脑脊髓敏感性脑肠肽变化探究肝胃不和证发病机理

一、引言

1.1研究背景与目的

在中医理论体系中，肝胃不和证是一种极为常见的证候，其主要特点表现为肝胃脾三脏之间存在着相互影响、相互制约的失调状态。在临床实践中，肝胃不和证可见于多种消化系统疾病，如功能性消化不良、慢性胃炎、消化性溃疡等，严重影响患者的生活质量。据相关临床统计数据显示，在消化系统疾病门诊患者中，肝胃不和证的占比可达20%-30%，这充分说明了其在临床中的高发态势。随着现代社会生活节奏的加快、竞争压力的增大，人们所面临的精神压力日益增加，抑郁症的发病率也呈明显上升趋势，逐渐发展成为临床上常见的疾病。大量的临床观察和研究表明，抑郁症与肝胃不和证之间存在着一定的关联性。不少抑郁症患者在出现情绪低落、兴趣减退、焦虑等典型精神症状的同时，还常常伴有胃脘胀满、疼痛、嗳气、反酸、食欲不振等消化系统症状，而这些消化系统症状往往与肝胃不和证的表现相契合；部分肝胃不和证患者由于长期受到消化系统不适症状的困扰，也容易出现情绪抑郁、烦躁易怒等精神情志方面的改变。然而，目前对于抑郁症与肝胃不和证之间这种关联性的具体发生机制，尚未完全明确。脑肠肽作为一类既存在于中枢神经系统又存在于胃肠道的生物活性肽，在调节胃肠道功能、情绪、认知等方面发挥着至关重要的作用。基于此，本研究旨在通过深入研究抑郁模型大鼠脑和脊髓中敏感性脑肠肽的变化情况，来探讨肝胃不和证的发生机制，为临床中抑郁症和肝胃不和证的诊断、治疗以及预防提供更为坚实的理论依据。

1.2国内外研究现状

在国内，中医对肝胃不和证的研究历史源远流长，历代医家对其病因病机、临床表现、辨证论治等方面均有丰富的论述。近年来，国内学者运用现代科学技术和方法，从多个角度对肝胃不和证进行了深入研究。有研究采用代谢组学技术，分析肝胃不和证患者的血清代谢物，发现其能量代谢、脂质代谢等方面存在异常，为揭示肝胃不和证的物质基础提供了新的线索；也有学者从神经-内分泌-免疫网络角度出发，探讨肝胃不和证与神经递质、激素、细胞因子等的关系，发现肝胃不和证患者存在下丘脑-垂体-肾上腺轴功能紊乱、神经递质失衡等现象。在抑郁模型大鼠研究方面，国内已建立了多种抑郁模型大鼠，如慢性不可预知应激模型、孤养结合慢性温和应激模型、脂多糖诱导的炎症模型等，并运用这些模型从行为学、神经生物学、分子生物学等层面研究抑郁症的发病机制。有研究表明，抑郁模型大鼠存在海马神经元损伤、神经递质减少、神经营养因子表达降低等病理变化。对于脑肠肽的研究，国内学者也取得了丰硕成果，不仅对多种脑肠肽的分布、功能进行了深入研究，还探讨了脑肠肽与中医证候的关系。研究发现，脑肠肽在肝郁脾虚证、脾胃虚弱证等中医证候中存在表达异常，提示脑肠肽可能是中医证候的生物学基础之一。

在国外，对于肝胃不和证的研究相对较少，但在消化系统疾病与精神心理因素关系的研究方面较为深入。国外学者通过大量的临床观察和研究，发现功能性消化不良、肠易激综合征等消化系统疾病患者常伴有抑郁、焦虑等精神心理障碍，且精神心理因素对消化系统疾病的发生、发展和预后有着重要影响。在抑郁模型动物研究方面，国外建立了多种经典的抑郁模型，如强迫游泳实验模型、悬尾实验模型、慢性应激模型等，并利用这些模型研究抑郁症的神经生物学机制、遗传因素、环境因素等。研究发现，抑郁症与大脑神经可塑性改变、神经炎症、氧化应激等密切相关。在脑肠肽研究领域，国外起步较早，已发现多种脑肠肽，并对其生理功能、作用机制进行了深入研究。研究表明，脑肠肽在调节胃肠道运动、分泌、感觉以及情绪、认知等方面具有重要作用，且脑肠肽的异常与多种疾病的发生发展相关。

尽管国内外在肝胃不和证、抑郁模型大鼠以及脑肠肽等方面取得了一定的研究成果，但目前对于从抑郁模型大鼠脑和脊髓敏感性脑肠肽变化角度来研究肝胃不和证发生机制的研究还相对较少，存在一定的研究空白。本研究将填补这一研究空白，为深入理解肝胃不和证的发病机制提供新的视角和思路，具有重要的研究价值。

1.3研究方法和创新点

本研究主要采用实验研究和文献综述相结合的方法。在实验研究方面，选用健康的雄性SD大鼠，通过慢性不可预知刺激（CUS）的方法建立抑郁模型，该方法能够较好地模拟人类抑郁症的发病过程和症状表现。在造模过程中，每天对大鼠施加不同的应激刺激，如电击、冷水浸泡、逆序光照等，持续30天，以诱导大鼠出现抑郁样行为。造模完成后，采用开放领域测试、强制游泳实验等方法对抑郁模型大鼠的行为学特征进行评估，以确定模型的成功建立。通过免疫组织化学方法，检测大鼠脑和脊髓中的敏感性脑肠肽（SubstanceP）的变化，从而深入探究敏感性脑肠肽与肝胃不和证发生机制之间的关系。在文献综述方面，广泛查阅国内外相关文献，对