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海藻酸钠胃漂浮缓释微球：制备、性能及应用前景探究

一、引言

1.1研究背景与意义

在医药领域，药物剂型的设计对于药物的疗效发挥起着至关重要的作用。传统的药物剂型往往存在药物释放速度难以控制、药物作用时间短等问题，导致药物疗效不佳，患者需要频繁服药，不仅给患者带来不便，还可能增加药物的毒副作用。

海藻酸钠胃漂浮缓释微球作为一种新型的药物载体，近年来受到了广泛的关注。它结合了海藻酸钠的优良特性和胃漂浮缓释技术的优势，为提高药物疗效、降低毒副作用提供了新的解决方案。对于在胃和小肠上部特定部位有最佳吸收的药物，制成海藻酸钠胃漂浮缓释微球后，能延长在该部位的滞留时间，增加药物吸收程度。如抗溃疡药物，可更持久地作用于胃部溃疡面，加速溃疡愈合。对于在酸性条件下稳定且易于溶解吸收的药物，能充分利用胃内酸性环境，缓慢释放药物，避免药物在短时间内大量释放，减少对胃肠道的刺激，同时提高药物的生物利用度，如一些抗生素类药物。对于胃酸分泌抑制剂，能在胃内持续发挥抑制胃酸分泌的作用，更好地维持胃内适宜的酸碱度，保护胃黏膜。此外，还能有效解决在小肠环境下溶解度低或不溶解药物的吸收问题，使其在胃内缓慢释放，增加药物与吸收部位的接触时间，从而提高药物的疗效。

1.2海藻酸钠概述

海藻酸钠，又称海带胶、褐藻酸钠，是从褐藻类的海带或马尾藻中提取碘和甘露醇之后的副产物，是一种天然多糖碳水化合物，化学式为(C_6H_7NaO_6)_n。其分子由β-D-甘露糖醛酸（β-D-mannuronic，M）和α-L-古洛糖醛酸（α-L-guluronic，G）按（1→4）键连接而成。

海藻酸钠为白色或淡黄色粉末，几乎无臭无味，不溶于乙醇、乙醚、氯仿等有机溶剂，溶于水成粘稠状液体，1%水溶液pH值为6-8，当pH=6-9时粘性稳定，加热至80℃以上时则粘性降低，无毒，LD50＞5000mg/kg。其水溶液具有较高的黏度，可作为食品的增稠剂、稳定剂、乳化剂等。海藻酸钠含有大量的—COO－，在水溶液中可表现出聚阴离子行为，具有一定的黏附性，可用作治疗黏膜组织的药物载体。同时，它具有明显的pH敏感性，可以在极其温和的条件下快速形成凝胶，这一特性可以避免敏感性药物、蛋白质、细胞和酶等活性物质的失活。

在医药领域，海藻酸钠凭借其良好的生物相容性、生物黏附性、生物降解性以及胶凝特性，被广泛应用于药物制剂中。可作为微球、微囊、凝胶等药物载体的材料，用于控制药物的释放速度和靶向输送；还可作为片剂的黏合剂、崩解剂，胶囊剂的稀释剂，以及糊剂、软膏剂和凝胶剂的增稠剂和助悬剂等。

1.3胃漂浮缓释微球的作用机制

胃漂浮缓释微球的设计基于流体动力学平衡体系的原理。其密度小于胃液密度（1.004-1.01g/cm3），口服后进入胃内，与胃液接触。微球表面的海藻酸钠等亲水胶体迅速吸水膨胀，形成一层凝胶屏障。这层凝胶屏障一方面阻碍了亲水凝胶进一步水化，维持微球骨架密度小于胃内容物的密度，从而使微球能够长时间漂浮于胃内；另一方面，凝胶屏障也对药物的释放起到了阻滞作用。

药物包裹在微球内部，随着微球在胃内的漂浮，药物通过扩散、溶蚀等方式缓慢从微球中释放出来。药物从微球内部扩散至微球表面，再通过凝胶屏障扩散到胃液中，实现药物的缓慢释放，延长药物在胃内的释药时间。微球骨架材料海藻酸钠在胃液的作用下逐渐溶蚀，药物也随之释放，进一步延长药物的作用时间。释放出的药物到达吸收部位被吸收，从而提高药物的生物利用度，增强药物疗效，减少服药次数，降低药物的毒副作用。

二、海藻酸钠胃漂浮缓释微球的制备方法

2.1乳化交联法

2.1.1原理与流程

乳化交联法是制备海藻酸钠胃漂浮缓释微球的一种常用方法。其原理是基于液-液分散体系和交联反应。首先，将海藻酸钠溶解于水中形成均匀的水相溶液，同时选择一种与水不互溶的油相，如液体石蜡、植物油等。在乳化剂的作用下，将水相分散于油相中，通过搅拌、均质等手段，使水相以微小液滴的形式均匀分散在油相中，形成稳定的油包水（W/O）型乳液。乳化剂能够降低油水界面的表面张力，使水相液滴在油相中稳定存在，防止液滴之间的聚集和合并。

随后，向乳液中加入交联剂，常用的交联剂为二价阳离子，如氯化钙（CaCl?）、氯化钡（BaCl?）等。海藻酸钠分子中的古洛糖醛酸（G单元）与交联剂中的二价阳离子发生离子交换反应，形成“蛋盒”结构，从而使海藻酸钠分子之间发生交联固化，形成微球。在交联过程中，二价阳离子与海藻酸钠分子中的羧基（-COO?）结合，形成稳定的化学键，将海藻酸钠分子连接在一起，使微球的结构得以固定。

具体的制备流程如下：首先，准确称取一定量的海藻酸钠，加入适量的去离子水，在一定温度下搅拌溶解，直至形成均匀、透明的