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α-硫辛酸对同型半胱氨酸诱导静脉内皮细胞损伤后赖氨酰氧化酶表达影响的探究

一、引言

1.1研究背景

心血管疾病（CVD）已成为全球范围内威胁人类健康的主要疾病之一，严重影响着人们的生活质量和寿命。据世界卫生组织（WHO）统计，每年约有1790万人死于心血管疾病，占全球死亡人数的31%。其中，动脉粥样硬化是心血管疾病的主要病理基础，而内皮细胞损伤被认为是动脉粥样硬化发生发展的始动环节。

内皮细胞作为血管壁的重要组成部分，不仅是血液与组织之间的屏障，还能通过分泌多种生物活性物质，如一氧化氮（NO）、内皮素（ET）等，调节血管的舒张、收缩、增殖和炎症反应等生理过程，对维持血管稳态起着关键作用。一旦内皮细胞受到损伤，其正常功能会受到破坏，导致血管内皮功能障碍，进而引发一系列病理生理变化，如炎症细胞浸润、血小板黏附聚集、脂质沉积等，最终促进动脉粥样硬化斑块的形成和发展。

高同型半胱氨酸血症（HHcy）是一种以血液中同型半胱氨酸（Hcy）水平升高为特征的代谢性疾病，被公认为是心血管疾病的独立危险因素。研究表明，Hcy水平每升高5μmol/L，缺血性心脏病的风险增加32%，脑卒中的风险增加59%；而Hcy水平降低3μmol/L，可使缺血性心脏病的风险降低16%，脑卒中的风险降低24%。Hcy主要通过氧化应激、内质网应激等多种机制对内皮细胞造成损伤。一方面，Hcy自身含有巯基，在体内可被氧化为多种氧化产物，这些氧化产物能够产生活性氧（ROS），如超氧阴离子、过氧化氢等，导致细胞内氧化还原失衡，引起氧化应激损伤。另一方面，Hcy可激活内质网应激相关信号通路，诱导细胞凋亡，破坏内皮细胞的正常结构和功能。此外，Hcy还能影响脂质代谢，促进炎性介质释放，进一步加重内皮细胞损伤和血管炎症反应。

α-硫辛酸（α-LA）是一种存在于线粒体中的天然抗氧化剂，广泛存在于菠菜、西兰花、番茄等食物中。它具有独特的化学结构，既能在水溶性环境中发挥作用，又能在脂溶性环境中发挥抗氧化效能，被誉为“万能抗氧化剂”。α-LA可以直接清除体内的自由基，如超氧阴离子、羟自由基等，减少氧化应激对细胞的损伤。同时，α-LA还能再生其他抗氧化剂，如维生素C、维生素E等，增强细胞的抗氧化防御系统。此外，α-LA还具有抗炎、调节细胞信号通路等多种生物学活性，在心血管疾病、糖尿病及其并发症等多种疾病的防治中展现出潜在的应用价值。已有研究证实，α-LA能够减轻多种因素诱导的内皮细胞损伤，保护血管内皮功能，但其具体的作用机制尚未完全明确。

赖氨酰氧化酶（LOX）是一种铜依赖性氨基氧化酶，广泛表达于多种组织和器官中，尤其是在血管壁中含量丰富。LOX在细胞外基质（ECM）的代谢过程中发挥着关键作用，它能够催化ECM中胶原蛋白和弹性纤维的赖氨酸残基交联，形成稳定的共价键，从而维持ECM的结构完整性和功能稳定性。在血管系统中，LOX参与了血管壁的发育、重塑和修复过程，对维持血管的弹性和强度至关重要。近年来的研究发现，LOX的表达和活性异常与心血管疾病的发生发展密切相关。在动脉粥样硬化病变中，LOX的表达水平明显降低，导致ECM交联减少，血管壁弹性下降，易于发生破裂和血栓形成。此外，LOX还能通过调节细胞增殖、迁移和凋亡等过程，影响血管平滑肌细胞和内皮细胞的功能，参与血管疾病的病理生理过程。

综上所述，心血管疾病的发生发展与内皮细胞损伤密切相关，高同型半胱氨酸血症是内皮细胞损伤的重要危险因素之一，α-硫辛酸具有抗氧化和保护内皮细胞的作用，赖氨酰氧化酶对维持血管健康至关重要。深入研究α-硫辛酸对半胱氨酸诱导静脉内皮细胞损伤后赖氨酰氧化酶表达的影响，对于揭示心血管疾病的发病机制以及寻找有效的防治措施具有重要的理论和实际意义。

1.2研究目的和意义

本研究旨在探究α-硫辛酸对同型半胱氨酸诱导静脉内皮细胞损伤后赖氨酰氧化酶表达的影响及其潜在机制。通过体外实验，观察不同浓度α-硫辛酸干预下，同型半胱氨酸处理的静脉内皮细胞的形态、活力、凋亡率以及赖氨酰氧化酶的mRNA和蛋白表达水平的变化，明确α-硫辛酸对同型半胱氨酸诱导静脉内皮细胞损伤的保护作用以及对赖氨酰氧化酶表达的调节作用。

本研究的意义在于：首先，从细胞和分子水平深入揭示α-硫辛酸保护静脉内皮细胞的作用机制，为其在心血管疾病防治中的应用提供理论依据；其次，明确赖氨酰氧化酶在同型半胱氨酸诱导静脉内皮细胞损伤中的作用及α-硫辛酸对其表达的影响，有助于进一步阐明心血管疾病的发病机制，为寻找新的治疗靶点提供线索；最后，本研究结果可能为心血管疾病的临床治疗提供新的思路和策略，通过补充α-硫辛酸等抗氧化剂，调节赖氨酰氧化酶的表达，改善血管内皮功能，从而降低心血管