NCCN遗传高风险癌症风险评估指南（2025版）PPT课件.pptxVIP

nccn临床实践指南：遗传/家族高风险评估-乳腺癌，卵巢癌，胰腺癌和前列腺癌（2025.v3）精准风险评估与科学防治指南

目录第一章第二章第三章乳腺癌与卵巢癌风险评估胰腺癌风险评估前列腺癌风险评估

目录第四章第五章第六章通用遗传检测标准风险降低与管理策略检测益处与结论

乳腺癌与卵巢癌风险评估1.

高风险特征（如家族史、早发病例）一级亲属中若有2例以上乳腺癌或卵巢癌患者，尤其是早发（50岁）病例，需高度警惕遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征（HBOC），其与BRCA1/2基因突变密切相关。家族聚集性发病年龄≤60岁的三阴性乳腺癌（TNBC）患者，约10%-15%携带BRCA1/2致病突变，此类患者及其亲属应纳入遗传风险评估。早发三阴性乳腺癌男性乳腺癌患者中约10%存在BRCA2突变，此类患者家族中女性成员患乳腺癌/卵巢癌风险显著升高，需进行胚系基因检测。男性乳腺癌

乳腺癌检测强化：TNBC患者强制BRCA检测，多基因panel覆盖27+基因，提升早发家族史识别率。卵巢癌联动筛查：BRCA1/2与Lynch综合征基因同步检测，POLE/POLD1新增检测增强分子分型。胰腺癌全人群策略：指南要求所有胰腺癌患者接受胚系检测，聚焦同源重组修复缺陷相关基因。前列腺癌精准分层：ATM/BRCA2突变携带者需强化监测，HOXB13基因检测优化遗传风险评估。跨癌种基因重叠：BRCA1/2、PALB2、ATM等基因在四大癌种中共同出现，需建立多癌种管理路径。癌症类型高风险特征推荐检测基因新增检测内容乳腺癌家族≥2例乳腺癌/卵巢癌，男性乳腺癌，双侧乳腺癌BRCA1/2,PALB2,ATM,CHEK2,TP53等27+基因TNBC患者无论年龄均需BRCA1/2检测卵巢癌早发卵巢癌(≤50岁)，家族中乳腺癌/卵巢癌聚集BRCA1/2,BRIP1,RAD51C/D,Lynch综合征相关基因POLE/POLD1突变检测胰腺癌家族≥2例胰腺癌或合并其他遗传性癌症BRCA1/2,PALB2,ATM,CDKN2A,TP53所有患者均应接受胚系检测前列腺癌家族中多例前列腺癌或携带ATM/BRCA2突变ATM,BRCA1/2,CHEK2,HOXB13新增同源重组修复基因检测检测推荐（多基因panel涵盖基因）

新增检测内容（如TNBC、POLE/POLD1突变）TNBC特异性标记：除BRCA1/2外，三阴性乳腺癌患者应检测BARD1、RAD51D等基因，这些基因突变可能导致同源重组修复缺陷（HRD），影响PARP抑制剂治疗选择。POLE/POLD1突变筛查：POLE/POLD1核酸外切酶结构域突变与超突变表型相关，此类患者可能对免疫检查点抑制剂治疗敏感，需在晚期卵巢癌中常规检测。体细胞/胚系区分：对于肿瘤组织检测发现的BRCA1/2等基因变异，必须通过血液样本验证是否为胚系突变，以明确家族遗传风险并指导亲属筛查。

胰腺癌风险评估2.

要点三一级亲属患病风险：若父母、子女或同父母兄弟姐妹中有人确诊胰腺癌，即属于高风险人群，其患病概率显著高于普通人群。这类家族聚集性病例可能与遗传性基因突变（如BRCA1/2、CDKN2A等）密切相关。要点一要点二多代家族史与合并其他癌症：家族中若存在两代及以上胰腺癌患者，或同时合并乳腺癌、卵巢癌、结直肠癌（如林奇综合征相关MLH1/MSH2突变），需高度警惕遗传性肿瘤综合征。此类情况建议进行全面的基因检测和遗传咨询。早发胰腺癌与特定综合征：家族成员在50岁前发病，或存在黑斑息肉综合征（STK11基因）、家族性胰腺炎（PRSS1/SPINK1突变）等疾病史，均提示需加强胰腺癌筛查。这些综合征往往伴随显著的基因突变累积效应。要点三高风险特征（家族史、相关癌症）

核心基因检测：NCCN指南明确推荐所有胰腺癌患者接受BRCA1/2、PALB2、CDKN2A、ATM等基因的胚系检测。这些基因突变不仅增加患病风险，还直接影响PARP抑制剂等靶向药物的使用决策。扩展性遗传综合征相关基因：针对林奇综合征（MLH1/MSH2/MSH6/PMS2）、遗传性乳腺癌卵巢癌综合征（BRCA1/2）、黑色素瘤-胰腺癌综合征（CDKN2A）等，需进行多基因panel检测。约8.2%的胰腺癌患者携带此类致病性胚系变异。治疗指导型基因检测：KRASG12C突变（适用Sotorasib/Adagrasib）、NTRK融合（适用拉罗替尼/恩曲替尼）、MSI-H/dMMR（适用PD-1抑制剂）等体细胞突变检测应同步开展，为精准治疗提供依据。高危人群预防性检测：对于有家族史但未发病的一级亲属，建议检测已知家族致病突变。若检出阳性结果，可通过定期影像学（EUS/MRI）和CA19-9监测实现早期干预。检测推荐（胚系检测重点基因）

突变特征与临床意义：POLE