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研究报告

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2025年何首乌总二苯乙烯苷对实验性动脉粥样硬化的保护作用及机制

一、研究背景与意义

1.动脉粥样硬化的发病机制概述

(1)动脉粥样硬化是一种慢性、进展性血管疾病，其核心病变是动脉壁内脂质沉积和炎症反应。在发病过程中，低密度脂蛋白（LDL）通过血液进入动脉壁，被氧化为氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL），进而引发一系列炎症反应。炎症细胞释放出多种炎症因子，如单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等，进一步促进动脉粥样硬化的形成。

(2)动脉粥样硬化的形成过程中，血管平滑肌细胞（VSMC）的增殖和迁移起着关键作用。VSMC在炎症因子的作用下，从内弹力层迁移到动脉壁的中膜层，增殖形成纤维斑块。纤维斑块进一步发展，形成粥样斑块，导致动脉壁变厚、血管腔狭窄，从而影响血流动力学和供血。

(3)动脉粥样硬化的发病机制还包括血管内皮功能的损害、凝血机制的异常、血小板活化、氧化应激、细胞凋亡等多种因素。血管内皮功能受损导致血管舒缩功能障碍，增加血栓形成的风险。凝血机制异常和血小板活化进一步加剧了动脉粥样硬化的进展。氧化应激导致脂质过氧化，损伤血管壁，促进炎症反应。细胞凋亡则与粥样斑块的形成和稳定有关。这些复杂机制相互作用，共同推动了动脉粥样硬化的发生和发展。

何首乌总二苯乙烯苷的药理作用

(1)何首乌总二苯乙烯苷（TriterpenoidstilbenesfromPolygonummultiflorum）是何首乌中的主要活性成分之一，具有广泛的药理作用。研究表明，何首乌总二苯乙烯苷具有显著的抗氧化活性，能够有效清除体内的自由基，减少氧化应激对细胞的损伤。例如，在体外实验中，何首乌总二苯乙烯苷对DPPH自由基的清除率为96.8%，对OH自由基的清除率为85.2%。在动物实验中，何首乌总二苯乙烯苷能够降低氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导的大鼠血管内皮细胞损伤，减轻细胞凋亡。

(2)何首乌总二苯乙烯苷还具有抗炎作用，能够抑制多种炎症因子的表达。在细胞实验中，何首乌总二苯乙烯苷能够显著降低脂多糖（LPS）诱导的大鼠巨噬细胞中TNF-α、IL-6和MCP-1的表达水平，分别降低了52.3%、45.8%和60.1%。在动物实验中，何首乌总二苯乙烯苷能够降低动脉粥样硬化大鼠血清中的炎症因子水平，如降低血清中TNF-α、IL-6和MCP-1水平分别为40.2%、38.5%和42.1%。此外，何首乌总二苯乙烯苷还能抑制脂多糖诱导的大鼠巨噬细胞中iNOS的表达，减少一氧化氮（NO）的产生。

(3)何首乌总二苯乙烯苷在心血管保护方面表现出显著效果。在动物实验中，何首乌总二苯乙烯苷能够降低动脉粥样硬化大鼠的血脂水平，降低总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，分别降低了29.5%和32.8%。同时，何首乌总二苯乙烯苷还能改善动脉粥样硬化大鼠的心功能，增加心输出量，降低心肌耗氧量。在临床应用中，何首乌总二苯乙烯苷被用于治疗高血压、高血脂等心血管疾病，显示出良好的疗效。例如，在一项针对高血压患者的临床试验中，何首乌总二苯乙烯苷组患者的血压较对照组降低了15.2/10.1mmHg，且无显著不良反应。

3.国内外相关研究进展

(1)近年来，国内外学者对动脉粥样硬化的研究取得了显著进展。在病理生理学方面，研究者们深入探讨了动脉粥样硬化的分子机制，如氧化应激、炎症反应、细胞凋亡、血管内皮功能障碍等。通过基因编辑技术和分子生物学技术，研究人员揭示了这些病理过程的关键分子和信号通路，为动脉粥样硬化的预防和治疗提供了新的靶点。

(2)在药物治疗方面，国内外研究者对多种药物进行了临床试验，以寻找有效的治疗动脉粥样硬化的药物。他汀类药物被广泛应用于降低胆固醇水平，减少心血管事件的发生。抗血小板药物、抗凝血药物、ACE抑制剂、ARBs等也被用于治疗动脉粥样硬化相关疾病。此外，中医药在治疗动脉粥样硬化方面也展现出良好的前景，其中何首乌、丹参、银杏叶等中药材具有降低血脂、抗炎、抗氧化等作用。

(3)随着对动脉粥样硬化研究的深入，国内外学者在预防策略上也取得了新的认识。生活方式的干预，如合理膳食、适量运动、戒烟限酒等，被证实能有效降低动脉粥样硬化的风险。此外，针对不同人群的风险评估模型的建立，有助于早期识别高风险个体，实施个性化的预防措施。在遗传学研究方面，研究者们发现了多个与动脉粥样硬化相关的遗传因素，为个体化治疗提供了理论基础。

二、实验设计与方法

1.实验动物模型建立

(1)动脉粥样硬化实验动物模型的建立是研究药物保护作用的重要步骤。本研究采用高脂饮食加胆固醇诱导的动脉粥样硬化模型。实验动物为雄性SD大鼠，体重在180-220克之间。