抗心衰药物课件.pptVIP

第二十五章抗慢性

心功能不全药;目的要求;慢性心功能不全（充血性心力衰竭）;影响心功能的因素;CHF的病理生理机制;CHF时心肌的功能和结构变化;CHF时神经内分泌变化

—早期代偿，后期病情恶化;CHF时心肌β-受体信号转导的变化;心肌病变;抗CHF药物分类;抗CHF药物分类;【来源】

来源于玄参科和夹竹桃科植物如紫花洋地黄，毛花洋地黄，黄花夹竹桃等，故又称洋地黄类药物。临床常用的有地高辛(digoxin,中效类),洋地黄毒苷(digitoxin，慢效类)及毛花苷丙(cedilanide，速效类)。;【药理作用】

对心脏的作用

1）对心肌收缩力作用

2）对心率影响

3）对心肌电生理特性影响

4）对ECG影响

对神经-内分泌作用

对血管及肾脏的作用;【药理作用】

1、对心脏的作用：

正性肌力作用，特点：

1)加快心肌收缩速度

2)降低CHF的耗氧量：

对CHF心脏→收缩力↑→耗氧量↑;心排血量↑→心室内残余血量↓→心室容积↓→室壁张力↓→耗氧量↓;心率↓→耗氧量↓

→→总耗氧量↓

3)增加CHF心输出量:;1、对心脏的作用：

负性频率作用(减慢心率)

对CHF心脏：

1.心肌收缩力↑—窦弓压力感受器—反射性兴奋迷走神经↑—窦房结自律性↓—心率↓；

2.增加心肌对迷走神经的敏感性;

中毒量：兴奋交感神经中枢及外周↑—心律失常;1、对心脏的作用：

对心肌电生理特性的影响

↓窦房结自律性

↓房室传导

↓心房ERP

↑浦肯野纤维自律性，↓ERP

机制：抑制Na+-K+-ATP酶→细胞内K+↓→最大舒张电位↓（少负）→自律性↑；除极速率↓→ERP↓;1、对心脏的作用：

对心电图的影响：

治疗量：S-T段下降，呈鱼钩状；T波低平甚至倒置；Q-T间期缩短；P-R间期延长；P-P间期延长。

中毒量：会引起各种心律失常，心电图也会有相应变化。;2、对神经、内分泌的作用：

交感-副交感神经系统：

治疗量:负性频率作用

兴奋迷走神经中枢及外周—心率↓；

中毒量：兴奋交感神经中枢及外周↑—各种心律失常

中毒量：兴奋延脑催吐化学感受区—呕吐;

严重中毒：兴奋中枢神经↑—行为或精神失常,惊厥。;2、对神经—内分泌的作用：

神经内分泌作用：

地高辛可抑制RAS；强心苷促进ANP分泌，恢复ANP受体敏感性而对抗RAS，产生利尿作用。;3、对血管及肾脏的作用：

血管作用：收缩血管平滑肌→外周阻力↑→局部血流↓；CHF时，强心苷直接/间接抑制交感＞其缩血管效应→局部血流↑

肾脏作用：

1）正性肌力作用?肾血流量↑?间接利尿

2）竞争性拮抗醛固酮?肾小管对Na+重吸收??直接利尿;【临床应用】;【临床应用】;【临床应用】;【临床应用】;胃肠道反应：注意与CHF未控制症状相区别

CNS：眩晕、头痛、疲倦、失眠；视觉障碍（黄视、绿视、复视等，停药指征）

心脏反应：各种心律失常，危险！！！

快速型心律失常：室早多见早见，甚至室颤。

缓慢性心律失常：窦性心动过缓、房室传导阻滞。;停药

过速性心律失常：

静脉滴注钾盐

苯妥英钠

利多卡因：室性过速及心室颤动

静脉注射地高辛抗体Fab片段

心动过缓或房室传导阻滞：阿托品解救;1.明确中毒症状，停药指征（心电图监测）

2.血药浓度监测:地高辛3ng/ml,洋地黄毒甙45g/ml--停药。

3．注意药物相互作用：

排钾利尿药：低血钾—加重毒性，注意补钾;给药方法：;磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂：

米力农（milrinone），维司力农（vesnarinone）

机制：抑制心血管内磷酸二酯酶Ⅲ→cAMP降解?→正性肌力和扩血管→外周阻力↓→心输出量↑。

应用：用于心衰短时间的支持疗法，尤其对强心苷、利尿药、扩血管药反应差者。长期应用可增加死亡率，缩短生存时间。;非强心苷类正性肌力药物;利尿药治疗CHF;利尿药治疗CHF的机制;临床应用;血管紧张素转化酶抑制药;血管紧张素转化酶抑制药;血管紧张素转化酶抑制药;循环和局部组织中的ACE;ACEI临床应用与评价;AngII受体(AT1)拮抗药;效应;作用及机制：

上调β1受体，拮抗过高的交感效应（HR?、心肌收缩力?、肾素分泌?、?RAS）

抗心律失常与抗心肌缺血作用

carvedilol兼有阻断α受体、抗生长及抗氧自由基等作用，长期应用降低死亡率，提高生存率。;β受体阻断药的应用注意;血管扩张药;;前负荷升高为主：扩张静脉为主的硝酸酯类

后负荷升高为主：扩张动脉为主的肼屈嗪等

前后负荷都升高者：兼顾用药;钙拮抗药：氨氯地平