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吸烟对口腔黏膜上皮细胞Nod1信号通路及防御能力的影响：机制与临床意义

一、引言

1.1研究背景

吸烟，作为一种极为普遍的不良生活习惯，已然成为全球性的公共卫生难题。世界卫生组织（WHO）的相关数据显示，全球范围内吸烟者的数量高达数十亿之多，每年因吸烟而引发的各种疾病所导致的死亡人数，更是数以百万计。香烟烟雾中含有尼古丁、焦油、苯、芘和各种重金属在内的多种化学成分，具有较强的致癌能力，吸烟不仅是肺癌的主要致病因素，与口腔癌、食管癌、膀胱癌等多种恶性肿瘤的发生也紧密相关。同时，吸烟还会显著增加心血管疾病、呼吸系统疾病以及消化系统疾病的发病风险。

在口腔健康领域，吸烟同样是一个不容忽视的重要危险因素。口腔黏膜上皮细胞作为口腔黏膜的关键组成部分，构成了口腔抵御外界病原体入侵的第一道防线。然而，长期吸烟会对口腔黏膜上皮细胞产生多方面的负面影响，进而导致一系列口腔疾病的发生。研究表明，吸烟会导致口腔黏膜上皮细胞数量减少，这主要归因于吸烟引发的黏膜细胞凋亡增加以及细胞更新过程的异常。吸烟还会降低口腔黏膜上皮细胞的抗氧化能力，使细胞内氧化应激状态加剧，干扰细胞分裂和更新过程。吸烟对口腔黏膜上皮细胞的免疫功能也有削弱作用，抑制细胞产生免疫相关的细胞因子和化学物质，降低对病原微生物的杀伤能力，导致固有免疫功能受损。吸烟还会致使口腔黏膜上皮细胞的炎症反应增加，为细菌、真菌等病原体在口腔内的滋生和繁殖创造了条件。

Nod1信号通路在口腔黏膜上皮细胞的免疫防御过程中发挥着关键作用。Nod1属于Nod样受体家族中的重要成员，该家族是一类至关重要的炎症反应分子机制，广泛存在于口腔黏膜上皮细胞中，并在口腔感染和病理条件下扮演着不可或缺的角色。当口腔黏膜上皮细胞受到吸烟等损伤刺激时，Nod1信号通路会被激活。在正常生理状态下，Nod1处于非活化状态，其富含亮氨酸重复序列（LRR）与核苷酸结合位点（NBS）紧密结合，从而使Nod1分子维持在折叠状态。一旦Nod1通过LRR直接或间接识别到细菌分子等配体后，其折叠状态被打开，NBS发生自身寡聚化，进而导致Nod1的半胱天冬酶募集结构域（CARD）与下游的受体相互作用蛋白2（RIP2）的CARD发生嗜同作用，募集并活化RIP2。RIP2的活化进一步激活核因子-κB（NF-κB），促使NF-κB释放并发生核转位，诱导促炎细胞因子的转录，启动免疫防御机制，以抵御口腔感染和肿瘤细胞的发生。

尽管目前已经明确吸烟会对口腔黏膜上皮细胞产生不良影响，然而，吸烟对口腔黏膜上皮细胞Nod1信号通路蛋白表达的具体影响机制，以及这种影响如何改变细胞防御能力，仍然存在诸多未知之处。深入探究这些问题，对于揭示吸烟相关口腔疾病的发病机制，制定科学有效的预防和治疗策略，具有重要的理论意义和临床应用价值。

1.2研究目的

本研究旨在深入探究吸烟对口腔黏膜上皮细胞Nod1信号通路蛋白表达的影响，以及这种影响如何改变细胞的防御能力。具体而言，通过构建体外吸烟模型，模拟吸烟环境对口腔黏膜上皮细胞的刺激，运用分子生物学和细胞生物学技术，检测Nod1信号通路中关键蛋白的表达水平变化，分析吸烟与蛋白表达之间的剂量-效应关系和时间-效应关系。同时，评估细胞防御能力的各项指标，如细胞对病原体的杀伤能力、炎症因子的分泌水平等，进一步阐明吸烟影响口腔黏膜上皮细胞防御能力的分子机制，为预防和治疗吸烟相关口腔疾病提供新的理论依据和潜在治疗靶点。

二、吸烟与口腔健康概述

2.1吸烟现状与危害

在全球范围内，吸烟现象极为普遍，已然成为一个严峻的公共卫生问题。英国医学杂志《柳叶刀》曾刊文指出，全球吸烟人数已经突破10亿大关，如今，四分之一的男性和二十分之一的女性都染有烟瘾。而世界卫生组织的相关报告更是显示，目前全球吸烟人数甚至已经达到了13亿，并且如果全球烟草使用情况得不到有效的改观，烟民数量还将持续上升，预计到2025年，全球烟民人数将升至17亿以上。从地区分布来看，大部分吸烟者来自亚洲国家，在中国、印度和印尼，有约4亿男性长期吸食香烟、烟斗和其他烟草产品。美国、中国和印度的女烟民最多，在这三个国家大约有1300万至1700万女性长期或偶尔抽烟。

我国同样面临着严重的吸烟问题。《中国吸烟危害健康报告2020》表明，我国吸烟人数超过3亿，15岁及以上人群吸烟率为26.6%，其中男性吸烟率更是高达50.5%。吸烟给我国带来了沉重的疾病负担，烟草每年使我国100多万人失去生命，倘若不采取有效行动，预计到2030年，这一数字将增至每年200万人，到2050年更是会增至每年300万人。

吸烟对人体健康的危害是多方面且极其严重的。香烟燃烧时会释放出多达