基因检测在肿瘤个性化诊疗中的应用.pptVIP

金域检验个性化实体肿瘤检测中心

报告人：牛洋洋;分子靶向治疗与基因检测;非小细胞肺癌的靶向治疗;非小细胞肺癌的靶向治疗;肺腺癌和鳞癌的驱动基因;*;*;NSCLC患者EML4-ALK基因重排;ALK基因与EGFR基因并列非小细胞肺癌靶向治疗首选推荐检测基因！;中国ALK阳性NSCLC诊断专家共识（2013）;ALK基因重排（FISH);ALK基因重排（全自动免疫组化）;VentanaALK的cFDA注册临床实验;31岁，男性，非吸烟

EGFR无突变、ALK无重排

一线吉非替尼治疗无效

口服克唑替尼8周后高度部分缓解;*;HER-2扩增检测的应用;*;胃癌：HER2扩增阳性率约15%~27%（荧光原位杂交技术）；

各类型胃肿瘤HER2阳性率：

食管胃结合部腺癌（33%）、胃腺癌（21%）、

肠道及弥漫型肿瘤（32%）、混合型肿瘤（6%）;

标本来源：组织标本（以乳腺癌为主）

方法学：FISH方法

标本量：检测2560例，阳性结果：1050例;结直肠癌驱动基因分布;标本来源：组织标本（以结直肠癌为主）

方法学：ARMS-PCR、Sanger测序

标本量：检测1618例

阳性结果：614例;部分晚期患者无手术机会

无足够的组织标本进行基因分型

重复活检患者依从性差;二、肿瘤异质性;三、无法对疗效进行监测;LiquidBiopsies（液相活检）

Bloodotherbodilyfluids

?Cell-freeDNA（血浆游离DNA）

?CirculatingtumorDNA（循环肿瘤DNA）;ctDNA的生物学属性——来源;;*;*;ctDNA的生物学属性——高特异性;基于血液的靶基因检测可惠及每一位患者;*;EGFR基因突变位点;*;*;*;;统计2015年1月1日至3月31日数据：

检测目前已使用一代TKI治疗的非小细胞肺癌患者（3个月-6个月）72例，出现T790M突变阳性例数为31例；

与新药临床试验部联合推动患者加入针对“T790M”位点的第三代TKI新药临床试验。;报告时间：ASCO2014

背景：服用EGFR-TKI药物的患者，一般在8～11月内出现耐药

耐药原因：～50%的患者产生T790M突变

I期临床报告：入组199名患者（女性62%，中位年龄60岁，亚裔65%）

T790M突变：132位患者进行了检测，89例检出T790M

疗效：T790M(+)(c+uORR)为64%，T790M(－）为23%

60例确认缓解的患者中，97%（58/60）的患者在数据截止时疾病仍在持续缓解。最长缓解时间超过8个月;外周血中KRAS基因突变检测;*;22基因列表;ctDNA的临床应用;1、治疗反应检测;*;ctDNA可以对手术切除后的患者进行微小残留的检测以评估复发的风险;*;谢谢大家！