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肾素－血管紧张素－醛固酮系统抑制药

肾素－血管紧张素系统（RAS）是由肾素、血管紧张素及其受体构成的重要体液系统，在调节心血管系统的正常生理功能与高血压、心肌肥大、充血性心力衰竭等的病理过程中具有重要作用

RAS不仅存在于体液系统，而且在肾脏、心脏、血管与脑组织中也有RAS

RAS系统

血管紧张素原

肾素

血管紧张素I

血管紧张素Ⅱ

糜酶旁路

AT1受体

AT2受体

收缩血管，释放醛固酮升

高血压

促进细胞增殖肥大，心

血管重构

释放NO，部分对抗AT1受体

作用

血管紧张素原

肾素

血管紧张素I转化酶抑制剂

化学结构与分类：

①含有巯基（-SH）：卡托普利

②含有羧基（-COOH）：依拉普利、雷米普利

③含有磷酸基（POO-）：福辛普利

活性药与前药

血管紧张素I转化酶抑制剂

卡托普利（captopril）（开搏通/施贵宝）

依那普利（enalapril）

赖诺普利（lisinopril）

苯那普利（benazepril）(诺华)

福辛普利（fosinopril）（蒙诺/施贵宝）

喹那普利（quinapril）

雷米普利（ramipril）

培哚普利（perindopril）

西拉普利（cilazapril

基本药理作用

阻止AngII的生成及其作用

保存缓激肽的活性

保护血管内皮细胞与抗动脉粥样硬化作用

抗心肌缺血与心肌保护作用

对胰岛素敏感性的影响

其他作用：减少醛固酮的分泌、清除超氧自由基

阻止AngII的生成及其作用

减少循环中血管紧张素Ⅱ的生成

改善血流动力学，降低左室舒张末期的压力和容量，改善心肌能量代谢，减轻心脏负担

减少心脏、血管局部产生的血管紧张素Ⅱ

防止心肌细胞增殖，阻止并逆转心肌和血管壁肥厚

临床应用

治疗高血压，对伴有心衰或糖尿病、肾病的高血压病人为首选药

治疗充血性心力衰竭与心肌梗死

治疗糖尿病性肾病和其他肾病

不良反应

不良反应轻微，病人一般耐受良好

首剂低血压

咳嗽

高血钾

低血糖

肾功能损伤

妊娠与哺乳

血管神经性水肿

味觉障碍、皮疹、粒细胞减少

卡托普利

体内过程

吸收：口服易吸收，生物利用度为70%。口服15min显效，维持4－6小时

分布：血浆蛋白结合率30%

代谢：巯基在体内氧化成二硫化合物

排泄：尿液

药理作用

降压作用

①显效快、作用强、疗效高、维时久

②降压时不伴有反射性心率加快

③有保护心脏的作用

④增加肾血流量

改善心功能

保存缓激肽的活性

临床应用

治疗原发性及肾性高血压

治疗急、慢性心功能不全

心肌梗死

糖尿病性肾病：是FDA唯一批准的用于该疾病治疗的ACEI。

不良反应

低血压：老年中度高血压或心衰患者首次应用

血钾升高：合用留钾利尿药可引起

干咳和血管神经性水肿，与ACE抑制有关

影响胎儿生长发育

皮疹、味觉嗅觉缺损

肾功能受损

血管紧张素Ⅱ受体（AT1)拮抗药

氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦

基本药理作用与应用

①AT1受体被阻滞后，AngII收缩血管与刺激肾上腺释放醛固酮的作用受到抑制，导致血压降低

②阻滞AngII的促心肌细胞增殖肥大作用，能防止心血管的重构

③增加血浆中的AngII水平，通过激活AT2受体，产生舒张血管、降低血压，抑制心血管重构的作用

AT1拮抗药与ACEI比较及合用问题

AT1拮抗药

ACEI

阻滞AngII

的作用

完全

不完全

对缓激肽

系统的影响

无

有

有

咳嗽

无

胰岛素增敏

无

有

在高血压与心力衰竭治疗时疗效相似，两者合用对减轻心脏重构、降低血压、降低血浆醛固酮水平有良好的相加作用

氯沙坦

对AT1受体有选择性阻断作用

对高血压、糖尿病合并肾功能不全患者也有保护作用

促进尿酸排泄

抑制左室心肌肥厚和血管壁增厚

不良反应少

思考题

ACEI的基本药理作用？

ACEI主要的临床应用？

ACEI主要的不良反应？

AT1受体拮抗剂的基本药理作用？

试比较AT1受体拮抗剂与ACEI的优缺点。两者能否合用？