改良穿透性角膜移植联合Avastin治疗新生血管化角膜：疗效、机制与展望.docxVIP

改良穿透性角膜移植联合Avastin治疗新生血管化角膜：疗效、机制与展望

一、引言

1.1研究背景与意义

角膜作为眼睛屈光系统的重要组成部分，正常情况下是透明且无血管的，以保证光线能够顺利通过并聚焦在视网膜上，从而维持良好的视力。然而，当角膜受到如严重的化学烧伤、长期的炎症刺激、感染（如单纯疱疹病毒感染）、变性等多种致病因素影响时，角膜内原本平衡的血管生成与抑制机制被打破，血管生成因素占据主导地位，进而导致角膜新生血管化（CornealNeovascularization，CNV）的发生。

角膜新生血管化是一种严重的眼部病理状态，会严重影响角膜的透明性。新生血管的长入破坏了角膜原本有序的结构，使得光线在角膜中的传播受到阻碍，导致视力下降。而且新生血管还可能破裂出血，进一步损害视力，同时角膜新生血管还会导致角膜变薄、溃疡等并发症，极大地增加了感染和失明的风险，是角膜盲的重要原因之一。角膜新生血管还会破坏角膜的“免疫赦免”机制，使其成为角膜移植术后发生免疫排斥反应的常见高危因素，严重影响角膜移植的成功率。

目前，对于角膜新生血管化疾病的治疗仍然面临诸多挑战。传统的治疗方法如药物治疗（如糖皮质激素、非甾体抗炎药等）虽在一定程度上能缓解炎症，但对于抑制新生血管的效果有限，且长期使用存在较多副作用；光凝治疗虽能破坏部分新生血管，但可能对周围正常组织造成损伤，且复发率较高；手术治疗如角膜移植，对于角膜新生血管化严重的患者是恢复视力的重要手段，但术后的免疫排斥反应仍是导致植片衰竭的主要原因。

改良穿透性角膜移植术通过对传统手术方式的优化，在降低角膜移植排斥发生率、减少植片脱落情况以及缩短术后缝线拆除时间等方面展现出潜在优势，为提高角膜移植成功率提供了新的可能。Avastin（贝伐单抗）作为一种重组人源化单克隆IgG抗体，能够与血管内皮生长因子（VascularEndothelialGrowthFactor，VEGF）高亲和力结合，有效抑制新生血管的生成。大量研究表明，Avastin在治疗眼部新生血管性疾病，包括角膜新生血管方面取得了较好的疗效，显示出良好的临床应用前景。

将改良穿透性角膜移植联合Avastin治疗新生血管化角膜，有望从手术和抗血管生成两个层面协同作用，一方面通过改良手术提高角膜移植的成功率，另一方面利用Avastin抑制新生血管，减少免疫排斥风险，提高患者术后视力恢复效果，改善患者生活质量，具有重要的临床意义和潜在的应用价值，为角膜新生血管化疾病的治疗开辟新的途径。

1.2国内外研究现状

在改良穿透性角膜移植术方面，国内外学者进行了大量研究。国内复旦大学附属眼耳鼻喉科医院的研究团队通过对飞秒激光塑形高帽式结构穿透性角膜移植（FS-TH-PKP）、手工式高帽式的穿透性角膜移植（ManualTH-PKP）以及半高帽状的穿透性角膜移植术（HTH-PKP）等新型术式的探索，发现这些改良术式在降低角膜移植排斥发生率、减少植片脱落情况以及缩短术后缝线拆除时间等方面具有一定优势。国外也有相关研究报道，通过改进手术器械和操作方法，使得角膜移植手术的精准度和安全性得到提高，有助于提高角膜移植的成功率。然而，目前改良穿透性角膜移植术仍存在一些问题，如手术操作较为繁琐，缺乏统一的标准，不同术者之间的手术效果存在差异，需要进一步规范和优化。

在Avastin治疗角膜新生血管方面，国内外也开展了众多基础研究和临床研究。国内有研究制作兔眼角膜碱烧伤模型，发现结膜下注射Avastin较局部点眼抑制新生血管的疗效更好，且愈早使用疗效愈好。国外也有类似研究，通过对不同角膜新生血管模型（如角膜微囊袋法、机械损伤角膜缘、碱烧伤法制作的模型以及兔眼角膜感染单纯疱疹病毒诱导的模型）的实验，证实了Avastin能够有效抑制角膜新生血管的形成，减轻角膜的急性炎症反应。在临床应用中，国内外均有报道使用Avastin治疗角膜新生血管性疾病取得了一定疗效，但对于其最佳用药剂量、用药间隔以及长期安全性等问题，仍需进一步深入研究。

然而，目前将改良穿透性角膜移植联合Avastin治疗新生血管化角膜的研究相对较少，对于两者联合治疗的协同作用机制、最佳治疗方案以及对患者长期预后的影响等方面，尚缺乏系统深入的研究，这也为本研究提供了重要的研究方向。

1.3研究目的与内容

本实验旨在深入探究改良穿透性角膜移植联合Avastin治疗新生血管化角膜的效果、安全性以及其作用机制，为临床治疗提供更有效的方案和理论依据。

具体研究内容包括：第一，通过建立动物模型，对比改良穿透性角膜移植联合Avastin治疗组与单纯改良穿透性角膜移植组、单纯Avastin治疗组以及对照组（未治疗组）在角膜新生血管面积、密度