医学免疫学第十四章：固有免疫系统及其免疫应答.pptVIP

固有免疫系统及其免疫应答;主要内容;概述;CharacteristicsofInnateandAdaptiveImmunity;ComponentsofInnateandAdaptiveImmunity;免疫防御;主要内容;*屏障结构

-皮肤粘膜屏障

-内部屏障

*参与天然免疫的分子

*参与天然免疫的细胞

;物理屏障：皮肤黏膜、肠蠕动、呼吸道上皮纤毛运动、尿液冲洗。

化学屏障：汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸、胃酸、呼吸道和消化黏液中的溶菌酶、抗菌肽、补体等。

生物学屏障：皮肤黏膜寄生的正常菌群，如大肠杆菌可分泌细菌素抑制厌氧菌和革兰氏阳性菌定居和繁殖。;内部屏障：血－脑脊液屏障;内部屏障：血胎屏障;*屏障结构

*参与天然免疫的分子

防御素

补体

溶菌酶

炎性介质

*参与天然免疫的细胞

;防御素

*一组耐受蛋白酶的多肽，哺乳动物a和b防御素

*对细菌、真菌、有包膜的病毒有直接杀伤活性

??菌酶

*来源于巨噬细胞，存在于各种体液、外分泌液

和巨噬细胞溶酶体中

*水解细菌胞壁的肽聚糖，使细菌溶解；可激活

补体，促吞噬

补体系统

*感染早期，抗体尚未产生时，通过MBL或旁路激

活补体，引起溶菌，发挥第一道防御功能

*趋化(C3a、C5a、C567)、调理（C3b）、免疫

粘附(C3b)及促炎作用(C3a、C5a)

;补体的抗感染作用;炎性介质;*屏障结构

*参与天然免疫的分子

*参与天然免疫的细胞

吞噬细胞：中性粒细胞、单核/巨噬细胞

淋巴细胞：NK细胞、gdT细胞、B-1细胞

肥大细胞

;中性粒细胞

募集：黏附、渗出、趋化

吞噬和杀伤：

-无氧杀伤：乳酸、溶菌酶、乳铁蛋白

-有氧杀伤：H2O2、氧自由基、NO

单核/巨噬细胞

募集：黏附、渗出、趋化

吞噬和杀伤：无髓过氧化物酶

分泌细胞因子

递呈抗原

;中性粒细胞的趋化;吞噬细胞和NK细胞的作用;NK细胞;gdT细胞;B-1

细胞

(CD5+);分布：邻近血管、神经、和腺体，易遭遇入侵的病原体

在LPS、C3a、C5a作用下→释放生物活性介质→发挥趋化、激活补体和致炎效应;表面标志：NK1.1，TCR/CD3

定居肝脏、骨髓

抗原识别谱较窄，主要针对CD1分子所递呈的脂类和糖脂类抗原

杀伤靶细胞的机制与CTL类似

;主要内容;*识别特点

*病原相关识别模式

*模式识别受体

;;病原相关分子模式

（pathogenassociatedmolecularpattern，PAMP）;定义：一类主要表达于天然免疫细胞表面、非克隆性分布、可识别一种或多种PAMP的识别分子

PRR的生物学特征：

*较少多样性

*非克隆性表达:同一类型细胞（如巨噬细胞）表达的PRR具有相同的特异性

*介导快速的生物学反应，无需细胞增殖

几类重要的PRR：MBL、甘露糖受体、清道夫受体、Toll样受体

;分泌型PRR;甘露糖受体：特异性识别微生物细胞壁糖蛋白和糖脂末端的甘露糖和岩藻糖残基，介导吞噬细胞吞噬

清道夫受体：识别并与细菌细胞壁某些组分结合，有效地清除血循环中的细菌;定义：

为一家族分子，因其胞外段与一种果蝇蛋白Toll同源而得名，在免疫应答的诱导和炎性反应中发挥重要作用，现已发现十余种

TLR的生物学特征：

*TLR识别的配体均属于保守的PAMP，并向机体提供微生物感染的信号

*几乎所有TLR均可单独或共同识别多种结构不同的配体，某些TLR（TLR4)则须依赖于辅助蛋白才能识别相应配体

*TLR与相应配体结合?启动胞内信号转导?介导多种生物学效应

;TLR的生物学功能;;主要内容;天然免疫的生物学意义;天然免疫启动特异性免疫应答;

天然免疫影响特异性免疫应答强度;天然免疫影响特异性免疫应答的类型;谢谢大家！