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荧光原位杂交技术：辅助生殖领域的关键支撑与挑战

一、引言

1.1辅助生殖技术的发展历程与现状

辅助生殖技术（AssistedReproductiveTechnology，ART）是指运用医学技术和方法对配子（精子和卵子）、合子（受精卵）、胚胎进行人工操作，以达到受孕目的的技术，为众多不孕不育家庭带来了生育的希望。其发展历程充满了创新与突破，对现代医学和社会产生了深远影响。

辅助生殖技术的起源可以追溯到18世纪。1785年，英国人JohnHunter将一位尿道下裂患者的精液注入到其妻子的阴道内，成功解决了他们的生育问题，这被视为人工授精技术的早期尝试。19世纪，人工授精技术逐渐发展，1860年，美国纽约州医院人工授精获得成功。到了20世纪，辅助生殖技术取得了重大突破。1953年，美国谢尔曼（Sherman）首次利用冷冻精液进行人工授精获得成功，为精子的保存和使用提供了新的途径。

而体外受精-胚胎移植（IVF-ET）技术，也就是我们常说的“试管婴儿”技术，更是辅助生殖领域的一座里程碑。1959年，美籍华人生物学家张民觉成功完成了兔子体外受精实验，并将受精卵移植到其它兔子输卵管内，借腹怀胎生出正常的幼兔，为人类体外受精技术的研究奠定了基础。1978年7月25日，世界上首例试管婴儿路易斯?布朗在英国曼彻斯特诞生，标志着IVF-ET技术的成功应用，开启了辅助生殖技术的新时代。此后，试管婴儿技术在全球范围内迅速开展。1985年4月16日，中国台湾省出生1名试管婴儿；1986年12月，中国香港出生1名试管婴儿；1988年3月10日，中国大陆首个试管婴儿在北医大附属第三医院诞生，这标志着我国辅助生殖技术也迈出了重要的一步。

随着医学的不断进步，在IVF-ET的基础上，又衍生出了多种助孕技术。配子输卵管内移植（GIFT）、合子输卵管内移植（ZIFT）等技术进一步提高了妊娠成功率，解决了一些有特殊生育困难夫妇的生育问题。未成熟卵体外成熟技术（IVM）也是试管婴儿中的重要技术，通过阴道穿刺将女性卵巢中未成熟的卵子取出，在体外培养使其成熟，再进行体外受精，为一些患者提供了新的选择。

如今，试管婴儿核心技术手段已更新至第四代，截至2024年主要采用的是前三代技术。第一代是常规的体外受精-胚胎移植（IVF-ET），主要适用于女性输卵管堵塞等原因导致的不孕；第二代是卵细胞浆内单精子注射（ICSI），针对严重男性不育问题，如精子数量低、精子运动力下降或精子形态异常等，通过将单个精子直接注入成熟卵细胞来实现受精；第三代是胚胎植入前遗传学检测（PGD），在体外受精卵植入子宫前进行检查与诊断，可筛查出遗传性疾病和染色体异常，有助于夫妻及时采取相应的预防措施，减少非健康胚胎的植入，提高成功率，适用于家族存在遗传性疾病、历史有流产或生育缺陷等情况的夫妇。

全球因试管婴儿技术而诞生的婴儿超过1000万人。在我国，辅助生殖技术也得到了广泛应用和快速发展。2022年6月，中国国家卫健委公布的数据显示，中国国内每年通过辅助生殖技术出生的婴儿数超过30万；截至2024年1月，中国是全球开展辅助生殖最多的国家之一，每年约130万对夫妇采用试管婴儿等辅助生殖技术治疗，每年出生的新生儿中约3％通过试管婴儿等辅助生殖技术出生。目前，我国经批准开展人类辅助生殖技术的医疗机构共有539家，人类精子库共有27家，每年人类辅助生殖技术应用总周期数超过100万。我国辅助生殖技术服务种类全，安全性高，治疗成功率与美国、欧洲等发达国家和地区水平相当，临床妊娠率40%左右，并且在部分研究领域，比如着床前遗传学检测技术上处于国际领跑地位。

尽管辅助生殖技术取得了显著成就，但仍然面临着一些挑战。例如，部分技术的成功率还有提升空间，尤其是对于年龄较大、卵巢功能减退的女性，试管婴儿的成功率会显著下降。辅助生殖技术的费用相对较高，对于一些家庭来说可能难以承受，这在一定程度上限制了技术的可及性。此外，辅助生殖技术还涉及到一系列伦理和法律问题，如配子和胚胎的归属、代孕的合法性、遗传信息的隐私保护等，需要社会各界进行深入探讨和规范。

1.2荧光原位杂交技术简介

荧光原位杂交技术（FluorescenceInSituHybridization，FISH）是一种强大而精确的分子生物学技术，自20世纪80年代发展以来，已成为遗传学、细胞生物学和医学研究中的重要工具，在辅助生殖领域也发挥着关键作用。

FISH技术的基本原理是利用已知的荧光标记的单链核酸作为探针，根据碱基互补的原理，通过经历变性、退火和复性等过程，特异性地与待检样本中的目标单链