计算机辅助药物分子设计讲课文档.ppt

计算机辅助药物分子设计;计算机辅助药物分子设计;药物：是人类用来预防、治疗、诊断疾病，或为了调节人体功能、提高生活质量、保持身体健康的化学品。

新药需求：对生活水平要求提高；对新疾病（HIV、SARS、H1N1）的诊断与治疗；耐药性。

药物的设计与研发：成为一门新的学科。;我国制药业目前状况：以仿制为主，自己创制的新药仅占2％-3％。

药物研发的时间和费用：一种新药，花费10~12年，耗资10亿美元。

计算机辅助药物设计：发展新的理论计算方法，从传统偶然发现到计算机辅助设计。;第5页，共56页。;新药研究的三个重要阶段;第7页，共56页。;第8页，共56页。;新药物研究的主要途径;;青霉素的发现;第12页，共56页。;计算机辅助药物设计;第14页，共56页。;第15页，共56页。;第16页，共56页。;第17页，共56页。;第18页，共56页。;白血病;第20页，共56页。;药物设计目标：

设计一个与受体结合能力强的化合物;依据酶催化反应物的结构设计;计算受体与配体相互作用的方法;分子力学方法;分子力学优缺点;第26页，共56页。;第27页，共56页。;0.5~1.0;第29页，共56页。;第30页，共56页。;第31页，共56页。;第32页，共56页。;第33页，共56页。;第34页，共56页。;;第36页，共56页。;第37页，共56页。;第38页，共56页。;类药5规则;类药5规则;脂水分配系数;脂水分配系数(cont.);;基于密度泛函理论与蛋白模型的流感病毒抑制剂的设计;;流感病毒神经氨酸酶与抑制剂的复合物;第47页，共56页。;基于密度泛函与蛋白模型的方法;蛋白模型方法的应用

－流感病毒抑制剂的设计;蛋白质三维晶体结构（PDB:1FKG）;FKBP12与抑制剂的复合物;FKBP12与抑制剂的复合物

DFT结果;FKBP12与抑制剂的复合物

Autodock结果;;;谢谢大家！