新版药物效应动力学.pptxVIP

学习目标与要求;第一节药品基本作用

;一、药品作用与药理效应

（drugaction）

（pharmacologicaleffect）

药品作用：指药品对机体细胞初始作用

药理效应：是药品作用结果，是机体反应表现

先有药品作用，后产生药理效应，二者常通用。

肾上腺素激动血管平滑肌?1受体（作用-动因）

血管平滑肌收缩

血压上升（效应-结果）

;药理效应机体器官原有功效水平改变：兴奋（亢进）和抑制（麻痹）

化学结构与药理效应

构效关系（structure-activityrelationship）

;药品作用

1.特异性：指药品能与某种生物大分子结合而引发某种特定效应性质。它取决于药品分子结构及其理化性质。

2.选择性：指药品对某一个或几个器官组织一些功效影响尤其显著性质。

作用特异性高药品，普通选择性也高，但二者并不一定平行，如M受体阻断药阿托品抗M受体作用，有特异性，但选择性不高，副作用多双重性;二、治疗效果（Therapeuticeffect）;三、不良反应（Adversereaction）;（一）副反应（sidereaction）是指因为选择性低，药理效应包括多个器官，当某一效应用作治疗目标时，其它效应则为副反应，又称副作用。

选择性低，治疗剂量，固有作用，通常非损害性，多轻微，可预料，随用药目标而改变

如阿托品

;（二）毒性反应（toxicreaction）是指剂量过大或用药时间过长致药品在体内蓄积过多时发生危害性反应。

损害性，在一定范围内与浓度相关，用量大，多严重、可预知，应防止

急性毒性循环、呼吸、神经

慢性毒性肝、肾、骨髓、内分泌

特殊毒性三致：致癌、致畸、致突变

局部和全身

可逆和不可逆

最常见如三环类、对乙酰氨基酚、水盐酸盐、阿片、可卡因、地高辛等

;（三）后遗效应（residualeffect）

是指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残余药理效应。

如催眠药巴比妥类

可短期；长久

（四）停药反应（withdrawalreaction）是指突然停药后原有疾病加剧，又称回跃反应。可乐定长久降压应用时突停，原有疾病(症状）加剧

如普萘洛尔;（五）变态反应（allergicreaction）是??少数致敏机体对一些药品产生一个病理性免疫反应，又称过敏反应。

如青霉素、链霉素、普鲁卡因

其特点是不可预知，反应严重程度差异很大，与剂量、原有效应无关，反应表现因药而异，因人而异。

致敏物：药品、代谢产物、杂质

过敏试验预防;（六）特异质反应是一类先天遗传异常所致反应，表现为少数特异体质病人对一些药品尤其敏感。

特点：

非免疫反应

与剂量无关

性质症状与药品固有作用相关，与常人相同，但程度不一样

药理性拮抗药有效

低剂量高度敏感如伯氨喹-溶血性贫血

高剂量极度不敏感华发林-先天抗凝耐药

;第二节药品剂量与效应关系

（Dose-effectrelationship）

受体药理学;什么是量效关系？

怎样反应量效关系？

从量效曲线上应掌握药理学基本概念。;剂量-效应关系，量-效关系：药理效应与剂量在一定范围内成百分比关系。量-效曲线

1.量反应：是指药理效应强度随药品剂量增加呈连续增（减）量变。

2.质反应：有些药理效应伴随剂量增加只能用全或无、阳性或阴性表示，即存在质差异。

;;剂量达阈值方产生效应;比较药品间效能与效价强度，来选择药品和确定药品最适剂量。

效价强度只是指等效量，如“某新药效价比老药大100倍”说明新药0.5mg作用相当于老药50mg，而不能说明新药比老药作用强；而效能临床意义更大。;最低有效浓度或最小有效量：即刚能引发效应最小药量或最小药品浓度，阈浓度或阈剂量。

最大效应(Emax)：又称效能，指继续增加浓度或剂量而效应不再继续上升时极限效应强度，反应药品内在活性，二者呈正相关。

半最大效应浓度EC50：是指能引发50%最大效应浓度

斜率：反应作用机制

效价强度：是指能引发等效反应（普通采取50%效应量）相对浓度或剂量，反应药品与受体亲和力，其值越小，则强度越大。

;

半数有效量ED50：能使50%个体产生阳性效果剂

量

半数致死量LD50：能引发50%受试动物死亡剂量

单次给药，两种路径和两种动物14天内死亡量

半数致死浓度LC50：

半数中毒剂量TD50：能引发50%受试动物中毒剂

量。

半数中毒浓度TC50

;安全性评价指标

1.治疗指数（TherapeuticIndex,