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葛根芩连结肠定位片的研制：从工艺到药效的深度探索

一、引言

1.1研究背景与意义

葛根芩连汤作为中医经典方剂，源自东汉张仲景所著《伤寒论》，由葛根、黄芩、黄连、甘草四味中药精妙配伍而成。在传统医学中，葛根芩连汤具有解表清里、清热解毒、燥湿止痢之效，广泛应用于急性肠炎、细菌性痢疾等肠道疾病的治疗。随着现代医学技术的发展，研究发现其在糖尿病、高血压等慢性病的辅助治疗中也展现出一定潜力，其有效成分具有抗炎、抗氧化、调节免疫等多种药理作用。

然而，传统的葛根芩连汤剂型存在一些局限性，如起效慢、生物利用度低等。在治疗结肠相关疾病时，常规剂型难以使药物在结肠部位达到有效浓度，影响治疗效果。结肠定位片作为一种新型药物制剂，能够使药物口服后在胃及小肠内不释放，只有到达结肠部位才定位释放药物。将葛根芩连汤制成结肠定位片，可显著提高药物在结肠局部的浓度，充分发挥其治疗作用，同时避免药物在胃及小肠的吸收，降低药物的不良反应，提高药物的生物利用度。研发葛根芩连结肠定位片对于提升结肠相关疾病的治疗效果、降低药物副作用具有重要意义，也为中药制剂的现代化发展提供了新的思路和方法。

1.2国内外研究现状

在国外，对于葛根芩连汤的研究相对较少，主要集中在对其活性成分的分析以及对一些疾病的潜在治疗作用探索上。而在国内，对葛根芩连汤的研究较为深入，不仅明确了其主要化学成分，如葛根中的异黄酮类化合物、黄芩和黄连中的多酚类化合物和生物碱等，还通过大量药理实验和临床研究，揭示了其多途径、多组分、多靶点的治疗机制，验证并拓展了其在糖尿病、过敏性紫癜等多种疾病治疗中的疗效。

在结肠定位制剂方面，国外的研究起步较早，目前已经上市的结肠定位给药系统多为pH依赖型，包衣材料大都采用pH依赖型丙烯酸树脂，较为成功的产品有5-氨基水杨酸结肠定位片、柳氮磺吡啶和布地奈德等。但单纯利用时滞效应或pH值差异设计的结肠定位给药制剂在定位释药效果上存在一定缺陷。国内对结肠定位制剂的研究近年来发展迅速，2000版《中国药典》对pH依赖型结肠定位给药制剂的体外测试标准做出规定后，相关研究项目不断涌现，但大多仍处于实验室研究阶段，产业化产品较少。部分研究尝试结合不同释药机理，如时滞效应、pH值差异、菌群激活等，以提高结肠定位释药的准确性和有效性。

现有研究中，将葛根芩连汤与结肠定位制剂技术相结合的研究相对较少，本研究旨在填补这一领域的部分空白，通过研发葛根芩连结肠定位片，探索其在结肠相关疾病治疗中的应用潜力，为临床治疗提供新的选择。

1.3研究目的与内容

本研究的目的是研制出一种安全、有效的葛根芩连结肠定位片，并对其质量、药效等进行全面研究，为其临床应用提供科学依据。具体研究内容如下：

制备方法研究：通过对葛根芩连汤有效成分的提取工艺进行优化，结合结肠定位制剂技术，筛选合适的辅料和制备工艺，确定葛根芩连结肠定位片的最佳制备方法，确保药物能够准确在结肠部位释放。

质量评价：建立葛根芩连结肠定位片的质量评价体系，包括外观、片重差异、硬度、崩解时限、溶出度等常规质量指标的检测，以及采用高效液相色谱法等现代分析技术对其有效成分进行含量测定和纯度分析，保证产品质量的稳定性和一致性。

药效学研究：通过建立相关疾病动物模型，如溃疡性结肠炎动物模型，考察葛根芩连结肠定位片对结肠相关疾病的治疗效果。观察其对动物临床症状、疾病活动度指数、结肠黏膜损伤指数等指标的影响，并从细胞和分子水平探讨其作用机制，为其临床应用提供药效学依据。

二、葛根芩连结肠定位片的制备工艺

2.1原材料的选择与预处理

葛根、黄芩、黄连和甘草作为葛根芩连结肠定位片的主要药材，其质量直接影响制剂的疗效。本研究选用的葛根为野葛的干燥根，产地为广西，该地区的葛根有效成分葛根素含量较高，且药材质地坚实、粉性足，经鉴定符合《中国药典》相关标准。黄芩选择产于河北的道地药材，其黄芩苷含量丰富，药材外观呈圆锥形，扭曲，表面棕黄色或深黄色，有稀疏的疣状细根痕。黄连选用四川味连，其根茎多分枝，集聚成簇，形如鸡爪，且小檗碱含量高，质量上乘。甘草选用内蒙古产的乌拉尔甘草，其甘草酸含量符合优质药材标准，外皮松紧不等，表面红棕色或灰棕色。

药材的预处理是保证制剂质量的关键环节。葛根、黄芩、黄连和甘草在使用前，先经过净制处理，去除杂质、非药用部位及霉变部分。采用挑选、风选、水选等方法，确保药材纯净。随后进行炮制，葛根切厚片，生用，以保持其升阳解肌、透疹止泻、除烦止渴的功效；黄芩采用蒸法炮制，蒸制后便于切片，且能杀酶保苷，防止黄芩苷被酶解，增强其清热燥湿、泻火解毒的作用；黄连采用酒炙法，取净黄连，加入定量黄酒拌匀，稍闷润，待酒被吸尽后，置炒制容器内，用文火加热，炒干，取出晾凉，酒炙黄连可引药上行，缓其寒性，善清头目之火；甘草蜜炙，取熟蜜，加