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局部麻醉药和局部麻醉宁夏人民医院麻醉科王江涛

概述局麻药的发展史局麻药的化学结构和理化性能局麻药的作用机制常用的局部麻醉方法

局部麻醉药

定义局部麻醉药是一类以适当的浓度局部应用于神经末梢或神经干周围，能暂时、完全、可逆地阻断神经冲动的产生和传导，在意识清醒的条件下，使局部痛觉等感觉暂时消失，而对各类组织无损伤性影响的药物。

发展史18世纪中叶，人们咀嚼古柯叶，用以感受舒适感和增加耐力。1860年，阿尔伯特·尼曼(AlbertNiemann)从古柯叶中提取出了结晶的可卡因。1884年，Koller将可卡因用于眼部局麻手术。

1885年，Halstead用于颌神经阻滞；同年，Corning在狗身上进行了脊髓麻醉，施以硬膜外麻醉成功。1886年，Bier施以蛛网膜下腔阻滞麻醉成功。

发展史

1905年，相继发现了普鲁卡因、丁卡因、利多卡因、布比卡因等，可卡因因其成瘾性高和安全性低而被淘汰。目前国内市场上常用局部麻醉药：利多卡因、布比卡因、罗哌卡因、丁卡因。发展史

局麻药均属于芳香基—中间链—氨基结构的化合物，由三部分组成：000000N中间链芳香环亲水性亲水基（R）叔胺（R）亲脂性局麻药的分子结构决定其理化性质和药理性质氨基化学结构

中间链氨基团酯键或酰胺键亲水疏脂性亲脂疏水性芳香基团脂溶性与阻滞效能正相关决定代谢途径与作用强度药物分子的解离度化学结构

对局麻药理化性能较重要的是●离解常数●脂溶性●血浆蛋白结合率理化性质和麻醉性能

理化性能和麻醉性离解常数PKaPKa决定局麻药起效作用时间和弥散性能①PKa愈大、离子部分愈多，由于它不具亲脂性，所以不易透过神经鞘膜，故用于神经阻滞时的起效时间延长。②弥散性能：PKa愈大，弥散性能愈差。理化性质和麻醉性能

离解常数PKa普鲁卡因PKa=9.02.5%丁卡因PKa=8.57.4%布比卡因PKa=8.116.6%利多卡因PKa=7.924.0%（在组织液中PH=7.4它们的非离子部分所占百分值）利多卡因起效快、弥散性能强理化性质和麻醉性能

脂溶性决定局麻药效能，脂溶性越高麻醉效能越强。布比卡因＞罗哌卡因＞丁卡因＞利多卡因＞普鲁卡因理化性质和麻醉性能

蛋白结合率与作用时间有密切关系，结合率越高作用时间越长布比卡因95.6%罗哌卡因94%丁卡因75.6%利多卡因64.3%普鲁卡因5.8%低蛋白血症病人易发生局麻药中毒！理化性质和麻醉性能

根据离解常数、脂溶性、蛋白结合率①麻醉效能弱，作用时间短：普鲁卡因②麻醉效能中，作用时间中：利多卡因③麻醉作用强，作用时间长：布比卡因罗哌卡因、丁卡因分类

根据中间链的不同，局麻药可分为两类：酯类和酰胺类

●酯类毒性相对较大，治疗指数低，变态反应多。

●酰胺类治疗指数较大，不良反应发生少。分类

1.酯类局麻药药物：普鲁卡因，氯普鲁卡因，丁卡因，可卡因特点：（1）在血浆内被水解或被胆碱酯酶分解；（2）可形成半抗原，引起过敏反应。分类

2.酰胺类局麻药药物：利多卡因，甲哌卡因，布比卡因，丙胺卡因，依替卡因特点：（1）在肝内被酰胺酶水解；（2）不形成半抗原，引起过敏反应罕见。分类

作用机制正常神经冲动传导功能关键是动作电位的产生和传递，动作电位的产生是神经细胞传递信息的基础。局部麻醉时局麻药上的阳离子与神经细胞膜上钠离子通道的特定部位结合，从而阻止钠离子穿过通道。

局麻药的作用机制是：稳定细胞膜，降低细胞膜对Na+的通透性，阻断Na+通道，阻止Na+内流，进而阻止神经细胞动作电位的产生且抑制