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基于AR-BINMOLs骨架新型配体的合成与不对称合成应用探索

一、引言

1.1研究背景与意义

在有机合成化学领域，不对称合成是极其重要的一个分支，具备很高的实用价值与研究意义。手性化合物在药物、材料、天然产物等诸多领域都有着极为关键的应用。例如，在药物领域，手性药物的不同对映体往往在药效、毒性等方面存在显著差异。像治疗帕金森病的药物左旋多巴，只有左旋体具有治疗活性，而其右旋体不仅无治疗作用，甚至可能产生不良副作用。这就使得高效、高选择性的不对称合成方法成为有机化学领域的研究热点之一。

手性配体在设计及合成不对称催化剂中扮演着不可或缺的角色，其结构与性能对不对称催化反应的活性、选择性和立体化学控制起着决定性作用。目前，新型手性配体的合成以及不对称合成反应的发展受到了广泛关注。其中，手性Ar-BINMOLs配体在合成手性分子和进行催化反应中展现出广阔的应用前景。基于Ar-BINMOLs骨架新型配体的研究，有望开发出具有更高催化活性和选择性的新型手性配体，从而为不对称合成提供更有效的方法和策略，推动手性药物、功能材料等相关领域的进一步发展。

1.2国内外研究现状

国内外对手性配体的研究一直是有机化学领域的重点。在过去几十年里，大量新型手性骨架及其含杂原子配体被合成出来。特别是进入21世纪以来，不对称合成反应的研究发展极为迅猛，越来越多的高效高选择性合成反应被人们所认识。

在Ar-BINMOLs骨架新型配体方面，已有一些相关研究。部分研究成功发展了一种新型的多手性中心手性配体骨架，并基于该骨架进行了衍生工作，得到了若干种衍生的手性配体，这些配体在加成反应及其他反应中取得了较好的应用效果。例如，在芳香醛同端位炔烃的不对称1,2-加成反应中，特定的Ar-BINMOLs配体仅用单一配体就能很好地控制反应的立体选择性，实现对反应过程的手性控制，高收率地得到S-型和R-型炔醇产物。当该配体与二乙基锌共同作用时，主要得到S-构型的炔醇产物；同样条件下向反应体系添加催化量的氢化钙和正丁基锂，即可以高收率高立体选择性地得到R-构型的炔醇产物（大于99%ee）。

然而，当前研究仍存在一些不足之处。一方面，现有的Ar-BINMOLs骨架配体在某些复杂底物或反应类型中的催化性能还有待提高，其普适性需要进一步拓展。另一方面，对于该类配体在不对称合成反应中的反应机理研究还不够深入全面，这在一定程度上限制了新型配体的进一步优化和开发。

1.3研究目标与内容

本研究旨在合成基于Ar-BINMOLs骨架的新型配体，并深入探索其在不对称合成中的应用。具体研究内容如下：

新型配体的合成：以简单的手性联萘二酚（BINOL）为原料，利用邻位锂的活化作用，通过经典的[1,2]-Wittig重排等反应，设计并合成具有多手性中心的新型Ar-BINMOLs配体，优化合成路线，提高配体的合成产率和纯度。

配体性质研究：对合成得到的新型配体进行全面的物理化学性质表征，包括红外光谱、核磁共振波谱、质谱等分析，深入了解配体的结构特征和电子性质，为后续的催化性能研究提供基础。

不对称合成应用研究：将新型配体应用于多种不对称合成反应，如不对称氢化、不对称碳-碳键形成、不对称碳-杂原子键形成等反应，考察配体在不同反应中的催化活性和立体选择性，筛选出具有高催化性能的配体和反应条件。

反应机理探究：借助实验手段和理论计算，深入研究新型配体在不对称合成反应中的作用机制，明确配体与底物、催化剂之间的相互作用方式，以及反应过程中的立体化学控制因素，为配体的进一步优化和反应条件的改进提供理论依据。

拟解决的关键问题包括如何设计并合成具有独特结构和优异性能的新型Ar-BINMOLs配体，如何提高配体在不对称合成反应中的催化活性和选择性，以及如何深入理解配体在反应中的作用机制，从而实现新型配体在不对称合成领域的有效应用和发展。

二、AR-BINMOLs骨架新型配体的设计原理

2.1AR-BINMOLs骨架结构特点

AR-BINMOLs骨架是一类结构独特新颖的化合物，其构建基础为1，1-联萘基-2，2-二酚（BINOL）。通过对BINOL进行特定的化学修饰，具体是使BINOL的单苄醚化合物经历不对称[1，2]-Wittig重排反应，从而成功合成AR-BINMOLs骨架。在这一过程中，涉及到C-O键的断裂以及新C-C键的构建，这种化学反应的巧妙设计使得轴手性诱导产生了新的碳手性中心。

从空间结构来看，AR-BINMOLs骨架同时具备C2轴手性和sp3碳手性。C2轴手性赋予了分子在空间上的不