CN116715657B 一种二芳基乙炔类化合物、其制备方法及应用 （河南省锐达医药科技有限公司）.docxVIP

(19)国家知识产权局

(12)发明专利

(10)授权公告号CN116715657B(45)授权公告日2025.07.11

(21)申请号202310682118.6

(22)申请日2023.06.09

(65)同一申请的已公布的文献号申请公布号CN116715657A

(43)申请公布日2023.09.08

(66)本国优先权数据

202310421271.32023.04.19CN

(73)专利权人河南省锐达医药科技有限公司地址475000河南省开封市三大街市民之

家11楼11-04

(72)发明人徐学军杨玉坡杨争艳段超群徐红运裴梦富刘亚青李岑

汤善顺

(74)专利代理机构郑州联科专利事务所(普通

合伙)41104专利代理师张丽

(51)Int.CI.

C07D

C07D

C07D

C07D

A61K

A61K

A61K

A61P

A61P

403/14(2006.01)

403/12(2006.01)

401/14(2006.01)

401/12(2006.01)31/506(2006.01)

31/496(2006.01)

31/497(2006.01)

35/00(2006.01)

35/02(2006.01)

(56)对比文件

JP2010275302A,2010.12.09CN104341425A,2015.02.11

审查员耿佳琳

权利要求书2页说明书11页附图2页

(54)发明名称

一种二芳基乙炔类化合物、其制备方法及应

用

(57)摘要

CN116715657B本发明提供了一种二芳基乙炔类化合物、其制备方法及应用，其含有的具有生物活性异吲哚啉基-哌嗪基脲母核基团进一步化学修饰产生诸多生物活性更高化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、代谢产物、前药或药物组合物，拓展了此类化合物在生物医药上的广泛应用以及药物制剂开发前景。该类化合物能够靶向STAT3蛋白，在低剂量(纳摩尔)即可显著抑制肺癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌和胃癌等多种肿瘤细胞的增殖，并能有效抑制移植瘤在小鼠体内的生长，表明该类化合物具有开发为预防和/或治疗

CN116715657B

景。

2

CN116715657B权利要求书1/2页

1.一种二芳基乙炔类化合物，其特征在于，结构式如通式I所示：

式I

其中，R?选自或

R?选自

W,X,Y,G,Q分别独立选自C、N,V选自C。

2.根据权利要求1所述的二芳基乙炔类化合物，其特征在于，具体为如下结构的化合物：

3.一种生物学可接受的盐，其特征在于，采用权利要求1或2所述的二芳基乙炔类化合物与乙酸、二氢叶酸、苯甲酸、柠檬酸、山梨酸、丙酸、草酸、富马酸、马来酸、盐酸、苹果酸、磷

CN116715657B权利要求书2/2页

3

酸、亚硫酸、硫酸、香草酸、酒石酸、抗坏血酸、硼酸、乳酸和乙二胺四乙酸中的至少一种形成。

4.权利要求1所述二芳基乙炔类化合物的制备方法，其特征在于，合成路线如下所示：

具体合成步骤如下：

(1)将化合物1、化合物2、HBTU和DIEA溶于DMF中，20～30℃搅拌反应完全后，将反应液用乙酸乙酯稀释，并用饱和食盐水洗，有机相旋干得到粗品，粗品乙酸乙酯打浆得到化合物3;

(2)将化合物3、化合物4和碳酸钾溶于DMF中，75～85℃搅拌反应完全后，将反应液用乙酸乙酯稀释，并用饱和食盐水洗，有机相旋干得到粗品，粗品乙酸乙酯打浆得到化合物5;

(3)将化合物5、化合物6、Pd(PPh?)?Cl?、CuI和TEA溶于DMF中，75～85℃搅拌反应完全后，将反应液用乙酸乙酯稀释，并用饱和食盐水洗，有机相旋干得到粗品，粗品柱层析得到目标化合物。

5.根据权利要求4所述二芳基乙炔类化合物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，化合物1、化合物2、HBTU和DIEA的摩尔比为1:1:1.2:3;步骤(2)中，化合物3、化合物4和碳酸钾的摩尔比为1:1:1.2;步骤(3)中，化合物5、化合物6、Pd(PPh?)?Cl?、CuI和TEA的摩尔比为1:5:

0.1:0.2:5。

6.权利要求1至3任一项所述的二芳基乙炔类化合物及其生物学可接受的盐在制备