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人脐血单个核细胞与脐带间充质干细胞移植治疗新生大鼠脑瘫模型的疗效与机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

小儿脑性瘫痪（简称脑瘫）是一种严重的儿童神经系统疾病，由发育中胎儿或婴幼儿脑部的非进行性损伤引起，导致运动和姿势发育持续性障碍综合征，常伴有感知觉、认知、交流、行为紊乱及癫痫、继发性骨骼肌肉问题。脑瘫的发病率较高，国内外的统计为2‰-5‰，其危害众多，严重影响患儿的生活质量和未来发展。

在运动功能方面，脑瘫患儿自我控制能力差，严重者双手不会抓东西，双脚不会行走，甚至不会翻身、坐立、站立，正常的咀嚼和吞咽也存在困难。智力上，由于脑部损伤，多数孩子智力发育不健全。视听觉、语言和情感方面同样受影响，患儿会出现语言表达困难，发音不清或口吃等症状，对声音的节奏辨别较为困难，部分孩子患有自闭症，表现出固执、任性、孤僻等，情绪波动较大，甚至会出现强迫、自伤、侵袭等行为。病情严重的患者可能瘫痪在床，威胁生命。这不仅给患儿自身带来极大痛苦，也给家庭和社会造成沉重负担。

目前，脑瘫的治疗主要依赖康复治疗，大部分患儿还需接受外科手术治疗。康复治疗通过物理疗法、作业疗法、言语疗法等手段，帮助患儿改善运动功能、提高生活自理能力，但效果有限且需要长期坚持。外科手术如选择性脊神经后根切断术（SPR），虽可缓解肌肉痉挛，但有一定风险且恢复期较长。药物治疗主要是针对症状进行缓解，例如使用肌肉松弛剂等，无法解决根本问题。这些传统治疗手段仅能在一定程度上缓解症状，无法从根本上修复脑损伤，使患者重获生活尊严，患者迫切需要一种新的治疗技术。

近年来，干细胞治疗在医学界引起广泛关注，为脑瘫治疗带来新希望。人脐血单个核细胞及脐带间充质干细胞，因其独特生物学特性和分化潜能，成为脑瘫治疗研究热点。人脐血单个核细胞来源丰富，含有多种干细胞及免疫调节细胞，在特定条件下能分化为神经元样细胞，还可分泌多种细胞因子，促进神经修复和再生。脐带间充质干细胞具有自我更新和多向分化能力，能分化为神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞等多种细胞类型，在受损脑组织中发挥修复作用，重塑神经回路；还具有抗炎与神经保护作用，通过分泌多种营养因子和细胞因子，调节细胞生长微环境，减轻脑损伤后的炎症反应，促进神经保护和修复。因此，探究人脐血单个核细胞、脐带间充质干细胞移植治疗新生大鼠脑瘫模型的效果，具有重要理论和实践意义，有望为脑瘫临床治疗提供新思路和方法，改善脑瘫患儿预后，提高其生活质量。

1.2国内外研究现状

在国外，干细胞治疗脑瘫的研究开展较早且较为深入。美国杜克大学的研究团队一直致力于该领域研究，他们对脑瘫和自闭症这两种常见的神经发育障碍疾病进行概述，认为干细胞治疗是值得尝试的办法。其主持的一项自体脐带血治疗脑瘫的临床试验（ClinicalTrials注册号：NC结果显示，脑瘫患儿的改善情况与脐带血输注剂量存在一定关系，剂量超过每公斤2.5x10^7的受试者，静脉输注自体脐带血一年后的恢复情况超出预期，运动功能获得改善。韩国CHA盆塘医疗中心完成的一项脐带血治疗脑瘫的随机安慰剂对照试验，追踪了69名脑瘫患儿，全员在进行异体脐带血输注后的12个月内评估均有所改善，总体受试者分析表明，在使用异体脐带血治疗脑瘫患者时，与促红细胞生成素的联合疗法更为有效，疗效可持续2年之久，尤其是对重度功能障碍的患者，改善程度更为明显。

国内在干细胞治疗脑瘫领域也取得显著进展。自2005年北京海军总医院成功实施首例神经干细胞移植手术以来，国内开展多项临床试验。2017年大连医科大学附属第一医院启动“脐带间充质干细胞/神经干细胞治疗小儿脑性瘫痪的临床研究”项目，显示出显著治疗效果。西安交通大学医学院神经生物学研究所吕海侠教授发表的一项随机、安慰剂对照的脐带血间充质干细胞输注治疗脑瘫患儿的临床研究结果显示，脐带血治疗组患儿的症状改善程度显著优于对照组，且脐带血输注治疗脑瘫是安全的。2023年2月9日，大连医科大学附一院刘晶教授等在StemCellResearch＆Therapy上发表论文，此次临床研究用的同种异体神经干细胞分离自流产的人胎儿前脑组织，该试验表明鼻内给药神经干细胞耐受性良好，且可能有益脑瘫儿童，该研究是全国范围内干细胞鼻腔给药在人体内的首次尝试，为今后干细胞鼻腔移植提供重要参考依据。

然而，当前研究仍存在不足。在细胞移植的最佳途径方面，目前有脑室、鞘内、鼻腔、肌肉和血管等多种移植途径，但哪种途径最有效尚需进一步研究。移植剂量和时机的确定也缺乏统一标准，不同患者需要的干细胞剂量和移植时机可能不同，这需要大量临床试验来探索。此外，干细胞治疗的长期安全性和有效性仍需进一步观察和验证，目前大部分研究关注的是短期内的效