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研究报告

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原发性家族性黄瘤病多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、概述

1.疾病定义与背景

(1)原发性家族性黄瘤病（PrimaryFamilialHypercholesterolemia，PFH）是一种罕见的遗传性代谢性疾病，主要特征为血液中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平显著升高，导致在皮肤和肌腱等部位出现黄瘤沉积。据估计，全球范围内PFH的发病率约为1/10,000，我国发病率尚无确切数据，但根据近年来的临床研究和流行病学调查，推测可能存在相当数量的患者未被诊断。

(2)PFH的发病机制与低密度脂蛋白受体（LDLR）的基因突变密切相关，该突变导致LDLR功能缺陷，无法正常清除血液中的LDL-C，从而引发一系列临床症状。由于LDLR基因突变具有高度的家族聚集性，因此PFH常以家族为单位发病。研究表明，PFH患者若不及时治疗，其心血管事件的发生率将显著增加，甚至可能在中青年时期发生心肌梗死、猝死等严重并发症。

(3)PFH的临床表现多样，常见的皮肤症状包括眼睑黄瘤、耳前黄瘤、掌跖黄瘤等，这些黄瘤多呈黄色或橙色，质地柔软，表面光滑。此外，PFH患者还可能出现心血管系统、神经系统、肝脏等器官的损害。例如，心血管系统损害可表现为动脉粥样硬化、冠心病、高血压等；神经系统损害可表现为记忆力减退、认知功能下降等；肝脏损害可表现为肝功能异常、肝硬化等。在临床实践中，PFH的诊断往往依赖于详细的病史询问、体格检查、血脂水平检测以及LDLR基因突变检测等手段。

2.疾病流行病学

(1)原发性家族性黄瘤病（PFH）是一种遗传性代谢性疾病，其流行病学数据在全球范围内有所差异。据估计，全球范围内PFH的发病率约为1/10,000，而在某些特定人群中，如北欧血统的人群中，发病率可能高达1/250。在我国，由于缺乏大规模的流行病学调查，具体的发病率尚不明确，但根据近年来的临床研究和病例报告，推测PFH的发病率可能低于全球平均水平。

(2)PFH的发病具有家族聚集性，家族中多个成员可能同时患病。研究发现，PFH患者的一级亲属（如父母、兄弟姐妹）患病的风险比普通人群高出数十倍。例如，在一项针对PFH家系的研究中，发现患者的一级亲属中，有高达60%的人存在LDLR基因突变。此外，PFH的发病风险还受到遗传背景、生活方式和环境因素的影响。

(3)PFH患者的心血管事件发生率显著高于普通人群。据统计，未经治疗的PFH患者，其心血管事件的发生率约为普通人群的20倍。例如，在一项对PFH患者进行长期随访的研究中，发现未经治疗的患者在40岁之前发生心肌梗死的概率高达10%。因此，早期诊断和治疗对于降低PFH患者的心血管风险至关重要。同时，PFH的早期诊断和治疗也有助于提高患者的生活质量，减少社会医疗负担。

3.疾病诊断标准

(1)原发性家族性黄瘤病（PFH）的诊断主要依据临床表现、家族史、血脂水平检测以及LDLR基因突变检测。首先，患者通常具有典型的皮肤黄瘤表现，如眼睑黄瘤、耳前黄瘤等。其次，患者血液中的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平显著升高，通常超过190mg/dL（4.91mmol/L）。

(2)在家族史方面，PFH患者往往具有家族聚集性，家族中其他成员也可能患有类似症状。此外，对于青少年患者，家族史对于诊断具有重要意义。在基因检测方面，通过检测LDLR基因是否存在突变，可以确诊PFH。目前，已发现多种LDLR基因突变类型，包括无义突变、错义突变、缺失突变等。

(3)PFH的诊断还需排除其他原因引起的血脂异常，如高脂蛋白血症、动脉粥样硬化等。在排除其他疾病后，结合临床表现、家族史、血脂水平检测以及基因检测结果，即可确诊为原发性家族性黄瘤病。此外，根据美国国家心肺血液研究所（NHLBI）和欧洲心血管病学会（ESC）的相关指南，PFH的诊断还需考虑患者的心血管风险因素，如高血压、糖尿病等。

二、病因与发病机制

1.遗传学基础

(1)原发性家族性黄瘤病（PFH）的遗传学基础主要与低密度脂蛋白受体（LDLR）基因的突变有关。LDLR基因位于第19号染色体长臂上，编码的低密度脂蛋白受体在细胞膜上负责摄取血液中的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。PFH患者由于LDLR基因突变，导致受体功能缺陷，无法正常清除血液中的LDL-C，进而引发疾病。

(2)研究表明，PFH患者中约70%存在LDLR基因突变。LDLR基因突变类型多样，包括无义突变、错义突变、缺失突变、插入突变等。其中，最常见的突变类型为错义突变，约占PFH患者总数的50%。例如，最常见的突变基因型为杂合子型，即患者仅有一个LDLR基因发生突变。

(3)PFH的遗传模式为常染色体显性遗传，这意味着患者只需从一方父母那里继承到突变的L