靶向胃癌中VEGF通路：进展与挑战.pdfVIP

第34•卷第13•期16

靶向胃癌中的血管内皮生长因子通路：成功还是失

败？

DavidH.Ilson，纪念斯隆凯特琳，纽约，NY

参见第1448页的配套文章

胃癌是全球第三大相关，是胃癌发病癌切除术联合使用的结果：的1000例英国ST03试

率的，占全球病例的近一半。’在本的配套文章中，验未能证明在围手术期化疗中加入贝伐珠单抗有任何获

由研究者的团队报告了多靶点酪氨酸激酶抑制益。6由于目前没有生物标志物来识别可能从VEGF靶向药

剂阿帕替尼（也针对血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）物中获得更大益处的患者，这项大型试验的结果已经削

激酶）在化疗耐药性胃癌中的阳性结果。尽管未观察到反应，弱了对VEGF靶向药物作为辅助治疗研究的。

但阿帕替尼治疗使总期（主要终点）中位数延长了1.8

个月，相当于短期内风险降低了30%。这项研究增加了当使用生物标志物来丰富研究人群时，靶向治疗的最大

近期胃癌临床试验中率的逐步但适度的提高。针对增量效益最为明显，这一点在HER2阳性胃癌中使用曲妥珠

VEGF的疗法将如何在胃癌治疗中推进，我们如何将这些结单抗取得的积极结果得到了证明7；那些HER2过表达最高的

果与其他的进展联系起来？患者获得了最大的治疗效益。而在没有生物标志物选择的患

者中，近期大规模随机试验显示，针对表皮生长因子受体的

抗体未能改善一线化疗的结局，实际上加入这些药物反而导

在靶向治疗领域，VEGF通路一直是药物开发的早期和

致了化疗效果的下降8,9。然而，预测能够选择最有可能从

持续焦点，鉴于其在生长、侵袭和转移中的关键作用。

靶向策略中受益的患者的生物标志物也失败了。对

尽管贝伐珠单抗与一线化疗联合使用未能改善胃癌患者的生

MET通路抑制剂在免疫组化和扩增选择人群中进行的阴

存期，3近期对VEGF定向疗法的研究在后线治疗中取得了积

性和令人警醒的试验经验，即使在先前的I/II期试验中有强

极结果。单抗通过阻断配体与VEGFR2受体的结合，

烈的信号，也表明最终需要更大规模地验证生物标志物和新

在二线胃癌试验中作为单一药物取得了适度的获益（

型疗法。

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1.4个月），与二线紫杉醇联合使用时获益为2.2个月。

阿帕替尼目前报告的结果与此类早期观察结果一致，这些试

验中相似但较小的改善进一步证明了VEGF通路是一个组图谱研究在食管胃癌中的结果可能为未来试

可行的治疗靶点。验设计中的患者分层路线图，同样可以对已完成的临床

试验进行回顾性评估，以评估胃癌分子分类的影响。12识别

是否靶向VEGFR2酪氨酸激酶或受体本身更好，将需要

出具有更高频率的可靶向受体相关酪氨酸激酶通路组扩

对单抗和阿帕替尼进行早期线研究。一项正在进行的