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多肽药物研发试卷及答案

考试时间：______分钟总分：______分姓名：______

一、选择题（每题2分，共20分。请将正确选项的字母填在题后的括号内）

1.下列哪种氨基酸不含有手性中心？

A.甘氨酸

B.丙氨酸

C.赖氨酸

D.苏氨酸

2.多肽链中氨基酸残基主要依靠哪种化学键连接？

A.离子键

B.共价键

C.范德华力

D.氢键

3.下列哪种方法不属于经典的液相多肽合成技术？

A.喹啉催化法

B.Boc固相合成法

C.氨基酰化法

D.固相合成法

4.在多肽合成中，使用Fmoc保护的氨基酸，其侧链氨基（如果存在）通常被保护成：

A.Fmoc-天冬酰胺

B.Boc-天冬酰胺

C.Fmoc-赖氨酸

D.Boc-赖氨酸

5.下列哪种试剂常用于多肽合成中保护氨基的Fmoc基团的选择性去除？

A.氢氧化钾（KOH）

B.氯化铵（NH4Cl）

C.氯化亚铜（CuCl）

D.二硫代乙醇（EtSH）

6.多肽链的C端通常使用哪种保护基团进行保护？

A.Fmoc

B.Boc

C.叔丁氧羰基（Boc）

D.氨基乙基甲苯磺酸（Acm）

7.下列哪种技术不属于多肽的固相合成后裂解方法？

A.酸性裂解

B.碱性裂解

C.有机溶剂裂解

D.溶剂置换裂解

8.多肽药物容易发生降解，主要的降解途径不包括：

A.胰蛋白酶消化

B.水解（酰胺键断裂）

C.光解

D.乙酰化修饰

9.为了提高多肽药物的稳定性，常采用的氨基酸修饰方式是：

A.乙酰化修饰C端

B.羧甲基化修饰C端

C.羟基化修饰侧链

D.半胱氨酸氧化成二硫键

10.下列哪种技术通常不用于多肽药物的体内靶向递送？

A.药物偶联

B.纳米载体包载

C.基因编辑

D.肽段融合

二、填空题（每空2分，共20分。请将答案填写在横线上）

1.多肽是由通过__键连接而成的天然或人工聚合物。

2.在多肽的Boc固相合成中，常用的连接子是__树脂，氨基酸的N端通常被保护成__基团。

3.多肽链的氨基酸序列确定常用的方法是__和__。

4.多肽药物与蛋白质靶点结合的亲和力主要由__和__决定。

5.为了克服多肽药物口服生物利用度低的问题，常采用__或__等策略。

6.多肽的酶解通常由特定的__催化，具有高度__的特点。

7.多肽的稳定性研究通常包括__稳定性、__稳定性和__稳定性等。

8.多肽药物的免疫原性主要来源于其一级结构中的特定__。

9.多肽药物的临床前研究通常包括__研究、__研究和__研究。

10.目前全球销售额最高的生物药物是__，它是一种治疗__疾病的肽类激素类似物。

三、名词解释（每题3分，共15分。请给出简洁、准确的定义）

1.多肽（Peptide）

2.固相合成（SolidPhaseSynthesis）

3.荧光标记（FluorescentLabeling）

4.药物偶联（DrugConjugation）

5.生物利用度（Bioavailability）

四、简答题（每题5分，共20分。请简要回答下列问题）

1.简述多肽与蛋白质在结构上的主要区别。

2.简述Fmoc固相合成法的基本原理和主要步骤。

3.简述影响多肽药物稳定性的主要因素。

4.简述多肽药物需要进行的免疫原性评估及其意义。

五、论述题（10分。请就下列问题展开论述）

结合当前多肽药物研发的现状和趋势，论述开发新型多肽药物递送系统的重要性及面临的挑战。

试卷答案

一、选择题

1.A

解析思路：甘氨酸的α-碳原子与一个氢原子相连，不具备手性。

2.B

解析思路：多肽链中氨基酸残基之间通过肽键（酰胺键）共价连接。

3.B

解析思路：Boc固相合成法是固相合成技术，而非液相技术。其他选项均为液相合成方法。

4.D

解析思路：在Fmoc固相合成中，氨基酸的N端在合成过程中被Fmoc保护，而侧链氨基（如赖氨酸）通常在最后一步用酸（如HCl）去除Fmoc后一起被保护成Boc基团。

5.B

解析思路：氯化铵（NH4Cl）在室温下即可有效去除Fmoc基团，而KOH需要加热，CuCl和EtSH与此作用无关。

6.C

解析思路：在固相合成中，