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治疗药物监测与药物不良反应监测

TherapeuticDrugMonitoring

andAdverseDrugReactionMonitoring;ClinicalPharmacyDivision,DepartmentofPharmacy;ClinicalPharmacyDivision,DepartmentofPharmacy;《医疗机构药事管理规定》卫医政发〔2011〕11号

第九条药事管理与药物治疗学委员会（组）的职责：

（三）推动药物治疗相关临床诊疗指南和药物临床应

用指导原则的制定与实施，监测、评估本机构药物使

用情况，提出干预和改进措施，指导临床合理用药

第十二条药学部门具体负责药品管理、药学专业技术服务和药事管理工作，开展以病人为中心，以合理用药为核心的临床药学工作，组织药师参与临床药物治疗，提供药学专业技术服务;基本（普通）药学服务;专科药学服务;西药;ClinicalPharmacyDivision,DepartmentofPharmacy;

;CYP26、CYP2C9、CYP2C19、CYP3A4、CYP3A5;;;我国治疗药物监测工作开展;治疗药物监测建立

;治疗药物监测是为有效解决药物治疗安全、有效、经济问题而持续完善药物个体化治疗技术的学科;ClinicalPharmacyDivision,DepartmentofPharmacy;ClinicalPharmacyDivision,DepartmentofPharmacy;药物;基因多态性表现;ClinicalPharmacyDivision,DepartmentofPharmacy;临床解读;质控标准;测量不确定度;临床解读;临床解读;分析方法;药物剂型，合并用药

遗传因素，病理因素

环境因素，生理因素;治疗药物监测建立;CNI的TDM实例;3例肾移植患者服用霉酚酸酯后0-12h药时曲线;MMF的TDM研究

C2和MPAAUC的最高决定系数r2为0.610，而C12的r2仅为0.003。

逐步线性回归显示，在1.25、2、6h时间点的值可获得最好估算MPAAUC0-12的最小模型，即AUC=5.568+0.902C1.25+2.022C2+4.594C6，r2=0.926。

BlandandAltman分析显示出预测AUC和完整AUC的良好一致。由4个样本值获得一个更为理想的模型方程：

AUC=3.800+1.015×C1.25+1.819×C2+1.566×C4)+3.479×C6，r2=.948

[BaraldoM,etal.TherapeuticmycophenolicAcidmonitoringbymeansoflimitedsamplingstrategyinorthotopichearttransplantpatients.TransplantProc.2005Jun;37(5):2240-3]

;对67例最近的肾移植病人进行MPA的药动学研究，剂量（mg/kg）和血药浓度（AUC0-9）间没有相关性（r2=0.27），AUC0-9与AUC0-4相关性好，但与单时间点浓度??差

在移植术两周后，急性排斥反应阴性组（n=33，34.2±16.8ng·h/mL）的AUC0-9水平＞阳性组（n=13,28.2±1.9;P=0.04085）；不良事件阳性组（n=15,39.2±22.8ng·h/mL）的AUC0-9水平较高于阴性组（n=21,30.1±8.0ng·h/mL;P=0.08772）

结果认为，测定AUC值对于MMF包含在内的免疫抑制治疗是必要的，在目前的免疫抑制用药方案中MPAAUC0-9的可能靶值约为30ng.hr/mL

[OkamotoM,etal.Therapeuticdrugmonitoringofmycophenolicacidinrenaltransplantrecipients.TransplantProc.2005Mar;37(2):859-60]

;

监测患者MMF的血浆MPA浓度值，对数拟合后符合正态分布，以表示95%置信区间的浓度范围为0.1001~10.986mg·L-1，说明临床依据经验用药，患者体内实际的药物暴露个体差异非常大;器官移植术后免疫抑制药物治疗方案设计;抗菌药物PK/PD模式图;PRR;合并用药;他汀类药物治疗初始方案制订;药物个体化治疗基因检测—技术基础;药物个体化治疗基因检测—检测基因位点39种;药物个