2-乙内酰硫脲类与二氢苯并呋喃乙酸类手性药物衍生物及其中间体色谱分离特性与优化策略探究.docxVIP

2-乙内酰硫脲类与二氢苯并呋喃乙酸类手性药物衍生物及其中间体色谱分离特性与优化策略探究

一、引言

1.1研究背景

手性是自然界的基本属性之一，许多生物分子如蛋白质、核酸、多糖等都具有手性特征。手性药物是指分子结构中存在手性因素，由具有药理活性的手性化合物组成的药物。随着人们对药物作用机制和安全性的深入研究，手性药物在药物研发和临床应用中占据了越来越重要的地位。

在过去几十年中，手性药物市场呈现出快速增长的趋势。据统计，1985-2004年上市的550个新化学合成药物中，有313个药物具有手性中心，其中以单一异构体上市的手性药物为167个，手性药物数量呈逐年上升趋势。2005年世界药物的销售总额为6020亿美元，而手性药物的销售总额为2250亿美元，占全球制药市场销售总额的37%，到2010年，手性药物的销售额更是有望超过5000亿美元。这些数据表明，手性药物在现代医药领域中具有重要的地位，其研发和生产已经成为医药行业的重要发展方向。

手性药物的对映异构体在生物体内往往呈现出不同的药理活性、代谢过程和毒性。例如，著名的“反应停事件”中，沙利度胺（反应停）作为一种消旋体药物用于缓解妊娠反应，但后来发现（R）-沙利度胺具有镇静和缓解妊娠反应作用，而（S）-沙利度胺可酶促水解成邻苯二甲酰谷氨酸并渗透到胎盘，干扰叶酸的合成，产生强致畸作用