多重耐药环境下碳青霉烯类药物的临床定位-课件.pptVIP

;;G-菌是导致院内感染的主要致病菌，占71.9%

我国耐药形式严峻，耐药G-菌检出率高;SchwaberMJ,etal.JAntimicrobChemother.2007;60(5):913-20.

A.Vasudevanetal.JournalofGlobalAntimicrobialResistance.2013(1)123–130.;患者存在以下高危因素

长期住院(14天)、入住ICU、既往接受抗菌治疗、插管、机械通气;;1.中华实验和临床感染病杂志(电子版)2010年5月第4卷第2期

2.PitoutJDD.Drugs2010;70(3):313-333

;敏感率(%);与头孢菌素类、氨基糖苷类、β-内酰胺酶抑制剂等相比，碳青霉烯类药物对产ESBL菌株活性最强;SMART研究显示：产ESBL大肠埃希菌对亚胺培南和厄他培南的敏感率最高

;采用碳青霉烯类治疗，产ESBL肠杆菌感染患者14天病死率下降83%1;;无论经验性治疗还是靶向治疗，

碳青霉烯类组全因死亡率更低;碳青霉烯类药物是院内感染最常见的耐药菌—产ESBLs肠杆菌的首选单药治疗药物。

;;;联合抗生素;碳青霉烯类加多粘菌素抗菌活性最优;亚胺培南与舒巴坦联合显著降低MDR鲍曼不动杆菌感染死亡率;;;亚胺培南与阿米卡星联合50%的菌株出现协同或部分协同作用;碳青霉烯类抗生素（如亚胺培南、美罗培南及厄他培南）与阿米卡星联合治疗KPC感染，杀菌活性较单药治疗强;在联合治疗方案中包含碳青霉烯类抗生素的患者死亡率低于不包含碳青霉烯类抗生素的联合治疗方案;TzouvelekisLS,etal.ClinMicrobiolRev.2012;25(4):682-707;体外恒化器条件下KPC354菌株在24h内细菌密度变化(多利培南MIC，4mg/mL);鲍曼不动杆菌：如果亚胺培南敏感，首选亚胺培南，如果不敏感，可选择以亚胺培南为基础的联合治疗

铜绿假单胞菌：可选择碳青霉烯类联合治疗

产KPC细菌：以碳青霉烯类为基础联合治疗;以亚胺培南为基础的经验性治疗，

可解决临床常见的耐药菌感染问题;对鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和KPC感染，碳青霉烯类药物是基础联合治疗药物;厄他培南针对肠杆菌科和葡萄球菌属MIC值为4mg?/l;热病推荐亚胺培南治疗成人铜绿假单胞菌感染的给药剂量为1gq6h-8h

专家共识推荐亚胺培南治疗鲍曼不动杆菌感染的给药剂量为500mgq6h—1gq6-8h

;产ESBL肠杆菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌属是导致院内感染的主要耐药菌

碳青霉烯治疗MDR感染的定位??应用

产ESBL细菌感染：碳青霉烯单药治疗显著降低死亡率，是首选药物

鲍曼不动杆菌感染：以碳青霉烯为基础的联合治疗

铜绿假单胞菌感染：以碳青霉烯为基础的联合治疗

KPC感染：含碳青霉烯联合方案疗效更佳；双碳青霉烯类方案有效抑制产碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌生长;美国家庭医师学会在1998年年会上公布了“针对仿制药的白皮书”，强调随意改换药物的危险性10。

“在仿制药许可中，其生物利用度是指仿制药经测试反应具有原研发产品的利用度的+/-20%。”因此仿制药的有效性和安全性难以得到完全的保证。

“很多仿制药成份中含不同添加剂及内在成份物质，此有别于原研药厂的药物，故认为不具有生物等效性。”仿制药只是复制了原研药的主要成份的分子结构，而原研药中其他成份的添加与仿制药不同，由此两者有疗效差异。

“对于危急患者、危急情况下用药、危急疾病，仿制药均不可作强迫性的替换。“在急救患者时，尽可能使用原研药”。;干燥混合;将亚胺培南/西司他丁溶解在超临界流体CO2中，通过喷雾得到注射用干粉;controlfilter;污染微粒对于正常组织无影响-左

污染微粒对于的损伤微循环可造成FCD的减少-右

微循环损伤会进一步降低药物的组织浓度;毛细血管中可见微粒阻塞;谢谢大家！