解热镇痛抗炎药改过.pptxVIP

解热镇痛抗炎药改过;解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。

它们化学结构虽不同，但有共同的作用机制：抑制体内前列腺素的合成。

由于有抗炎作用,且与糖皮质激素不同，故又称非甾体类抗炎药(NSAIDs)。;

通过抑制环氧化酶(cycloxygenase,COX)

而抑制前列腺素(prostaglandins,PGs)的合成。

从而缓解或消除PGs(特别是PGE2)的致痛、致热和致炎作用。;;1.解热作用：降低发热者的体温，对正常人无影响。

正常体温调节:体温调节中枢

散热←---37oC---→产热

发热:病原体及其毒素

→中性粒细胞产生与释放内热源

→中枢合成与释放PG↑

→体温调节中枢，调定点上调

→这时产热↑，散热↓，

→体温↑。;解热机制：解热镇痛药是通过抑制中枢PG合成酶(环氧酶COX-2)，减少PG（特别是PGE2）的合成，从而消除PG对体温调定点的上调作用，使散热增多、产热减少而发挥解热作用。;▲脑室注入微量PG引起发热，PGE2致热作用最强。

▲其它致热物引起发热时，脑脊液中PG样物质含量增加数倍。

▲临床上用PG人工流产的产妇都有发热的副作用

▲解热镇痛药对内热源引起的发热有解热作用，

但对注射PG引起的发热无效。

以上实验说明PG和发热有关。也说明内热源可能使中枢合成与释放PG增多。PG再作用于体温调节中枢而引起发热。;

中等程度镇痛，临床上常见的慢性钝痛，如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经等。无成瘾性，广泛应用。

对严重创伤性剧痛和内脏绞痛无效。

不产生欣快感与成瘾性，临床广泛应用。;组织损伤和发炎时，局部产生和释放致痛化学物质(也是致炎物)如缓激肽、PG等。PG（E1、E2和F2α)本身就可致痛。

单独缓激肽能引起疼痛，PG可使缓激肽等致痛物致痛作用增强。在炎症过程中，PG的释放对炎性疼痛起放大作用。

解热镇痛药抑制炎症时PG的合成，阻断PG本身的致痛作用和其对痛觉感受器的增敏作用，从而产生镇痛作用。;大多数解热镇痛药都有抗炎作用，对控制风湿性关节炎和类风湿性关节炎的症状有肯定疗效。

抗炎机制:NSAIDs通过抑制PGs合成和抑制某些细胞粘附因子的活性而产生抗炎作用.

;COX-1(结构型)和COX-2(诱导型);损伤性化学、物理和生物因子

①激活→磷脂酶A2(PLA2)、酰基水解酶（AHA)→水解膜磷脂→花生四烯酸→PGs.

②诱导→多种细胞因子(IL-1、IL-6、

IL-8、TNF）诱导→COX-2表达→PGs;1.水杨酸类-阿司匹林

2.苯胺类-对乙酰氨基酚

3.吲哚衍生物-吲哚美辛

4.丙酸类-萘普生

5.选择性COX-2抑制剂-塞来昔布

6.其他:保泰松;阿司匹林(aspirin)又叫乙酰水杨酸。

体内过程：

阿司匹林口服后小部分在胃吸收，

大部分在小肠吸收，0.5-2小时达峰浓度，

吸收后水解为水杨酸，以水杨酸的形式分布致全身，;水杨酸血浆蛋白结合率80-90%，肝代谢能力有限，

小剂量水杨酸(1g以下)按一级动力学进行，半衰期2-3小时，

大于1g以上按零级动力学进行，半衰期15-30小时，

剂量再大时，血浆浓度急剧上升，突然出现中毒症状。;第二十二页，共23页。

散热←---37oC---→产热

大部分在小肠吸收，0.

解热镇痛药抑制炎症时PG的合成，阻断PG本身的致痛作用和其对痛觉感受器的增敏作用，从而产生镇痛作用。

→抑制血小板聚集.

解热镇痛：常用剂量（0.

组织损伤和发炎时，局部??生和释放致痛化学物质(也是致炎物)如缓激肽、PG等。

COX-1(结构型)和COX-2(诱导型)

中等程度镇痛，临床上常见的慢性钝痛，如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经等。

▲临床上用PG人工流产的产妇都有发热的副作用

亦可用于鉴别诊断急性风湿热。

剂量再大时，血浆浓度急剧上升，突然出现中毒症状。

散热←---37oC---→产热

解热作用：降低发热者的体温，对正常人无影响。

用以防治冠心病及术后血栓形成等血小板高聚集性疾病。

亦可用于鉴别诊断急性风湿热。;1.解热镇痛：常用剂量（0.5g)即有较强的解热、镇痛作用，增强散热过程、使发热者体温降低到正常，而对正常体温没有影响。

常与其它解热镇痛药配成复方，用于轻、中度疼痛，如