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医药企业药物激发试验数据管理标准

一、总则

1.1目的与意义

药物激发试验，作为评价药物安全性特别是过敏反应风险的关键手段，其数据的质量直接关系到对药物风险获益评估的准确性，进而影响患者用药安全与企业决策。本标准旨在规范医药企业药物激发试验数据的全生命周期管理，确保数据的真实性、完整性、准确性、一致性和可追溯性，为药物研发的科学决策提供坚实的数据基础，并满足相关法规要求与内部质量体系标准。

1.2适用范围

本标准适用于本企业所有涉及药物激发试验（包括但不限于皮肤激发试验、口服激发试验、吸入激发试验等）的数据管理活动，涵盖从试验方案设计阶段的数据管理规划，直至试验数据归档与长期保存的各个环节。参与试验的所有相关人员，包括但不限于研究者、数据管理员、临床监查员、生物统计师及IT支持人员，均需严格遵守本标准。

1.3基本原则

药物激发试验数据管理应遵循以下核心原则：

*合规性：符合国家药品监督管理局（NMPA）、药品审评中心（CDE）及国际人用药品注册技术协调会（ICH）等相关法规与指导原则的要求。

*科学性：数据管理流程设计应基于科学原理，确保数据能够准确反映试验过程与结果。

*可追溯性：每一份数据的产生、修改、审核都应有清晰的记录，确保数据的整个生命周期可追溯。

*保密性：严格保护受试者隐私和试验数据的机密性，防止未授权访问与数据泄露。

*质量优先：建立并维护数据质量管理体系，确保数据质量贯穿于试验全过程。

二、数据管理计划

2.1计划制定

药物激发试验启动前，应由数据管理部门牵头，会同临床研究、统计、医学等相关部门共同制定详细的数据管理计划（DMP）。DMP是数据管理活动的指导性文件，应具有前瞻性、可操作性和针对性。

2.2计划内容

DMP应至少包含以下关键内容：

*试验基本信息及数据管理负责人。

*数据收集流程与工具（如病例报告表（CRF）的设计、填写指南）。

*数据录入与核查策略（包括人工核查与系统自动核查的规则）。

*数据质量控制标准与可接受范围。

*数据质疑（Query）的产生、传递、解决与关闭流程。

*源数据的管理要求与溯源方法。

*电子数据管理系统（EDC）的选择、验证及使用规范（如适用）。

*数据的编码与标准化（如不良事件、合并用药的编码词典）。

*数据盲态审核与锁定流程。

*数据存储、备份与归档策略。

*数据安全与保密措施。

*数据管理相关的SOP列表。

*数据管理活动的时间节点与里程碑。

三、数据生命周期管理

3.1数据采集与记录

3.1.1源数据（SourceData）

源数据是指在试验过程中首次记录的、用于重建和评价试验的所有信息。源数据的质量是数据管理的基石。

*原始性：应直接记录于原始文件，避免二次转抄带来的误差。原始文件包括但不限于病历、化验单、试验记录、仪器自动打印结果等。

*及时性：试验数据应在观察到或产生时立即记录，避免记忆偏差。

*准确性：数据应真实反映实际情况，记录清晰、无歧义。

*完整性：所有试验方案要求收集的数据均应完整记录，不得遗漏。

*规范性：使用规范的医学术语、计量单位和编码。手写记录应清晰可辨，修改应符合规定（如划改、签名、日期）。

3.1.2病例报告表（CRF）

CRF是用于从源数据中收集试验数据并提交给申办者的标准化表格。

*设计：CRF设计应基于试验方案，内容完整、逻辑清晰、问题明确，便于填写与数据录入。应包含必要的识别信息、试验流程数据、有效性指标、安全性指标等。

*填写：研究者或其授权人员应严格按照CRF填写指南准确、完整、及时地填写CRF。填写内容应与源数据一致，不得随意涂改。

*签署：CRF填写完毕后，应由研究者审核并签名，注明日期。

3.1.3电子数据采集（EDC）

对于采用EDC系统进行数据采集的试验：

*系统选择与验证：EDC系统应具备良好的用户界面、数据校验功能、审计追踪功能，并经过系统验证，确保其性能符合预期且数据安全可靠。

*用户权限管理：严格控制EDC系统的用户权限，根据角色分配不同的操作权限（如录入、查看、审核、质疑等），并定期审核。

*数据录入：录入人员应依据源数据准确录入，系统应具备即时校验功能（如数据类型、范围、逻辑关系校验）。

3.2数据核查与清理

数据核查与清理是确保数据质量的关键环节，旨在发现并纠正数据中的错误、遗漏和不一致。

3.2.1核查类型

*人工核查：由数据管理员或临床监查员对源数据与CRF（或EDC录入数据）进行比对，检查数据的准确性、完整性和一致性。

*系统自动核查：利用EDC系统或数据管理软件预设的逻辑核查程序（Ed