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免疫抑制药物治疗对口腔扁平苔藓患者外周血调节性T细胞水平的动态影响探究

一、引言

1.1研究背景与意义

口腔扁平苔藓（OralLichenPlanus，OLP）是一种常见的口腔黏膜慢性炎性疾病，其患病率约为0.5%-2%，可发生于任何年龄段，以中年女性更为多见。OLP不仅会导致口腔黏膜出现白色条纹、斑块、充血、糜烂、溃疡等症状，影响患者的口腔功能和生活质量，如造成进食疼痛、味觉改变、言语不便等问题，长期不愈还具有潜在的癌变风险，世界卫生组织已将其列为癌前状态，癌变率在1%-5%左右。因此，OLP对患者的身心健康构成了严重威胁，探寻有效的治疗方法迫在眉睫。

目前，免疫抑制药物在OLP的治疗中应用广泛，如他克莫司、环孢素、霉酚酸酯等。这些药物通过抑制免疫系统的过度反应，减轻炎症症状，在一定程度上能够缓解OLP患者的病情。然而，免疫抑制药物的治疗效果存在个体差异，部分患者对药物反应不佳，且长期使用可能引发感染、肝肾功能损害、血糖血脂异常等不良反应，严重影响患者的治疗依从性和预后。因此，深入了解免疫抑制药物治疗OLP的作用机制，优化治疗方案，提高治疗效果，降低不良反应，是当前OLP治疗研究的关键问题。

调节性T细胞（regulatoryTcells，Treg）作为免疫系统的重要组成部分，在维持免疫平衡和免疫耐受中发挥着关键作用。Treg能够抑制效应T细胞的活化和增殖，调节免疫反应的强度和持续时间，防止免疫系统对自身组织的攻击。在OLP患者中，研究发现外周血和病损局部的Treg数量和功能存在异常，提示Treg可能参与了OLP的发病过程。免疫抑制药物治疗OLP的机制可能与调节Treg的水平和功能密切相关。通过检测OLP患者免疫抑制药物治疗前后外周血Treg水平的变化，有助于揭示免疫抑制药物治疗OLP的作用机制，为临床治疗提供理论依据。

本研究旨在探讨口腔扁平苔藓患者免疫抑制药物治疗前后外周血调节性T细胞水平的变化，分析Treg水平与OLP病情、治疗效果及不良反应之间的关系，为深入了解OLP的发病机制和优化免疫抑制药物治疗方案提供理论依据和临床参考。通过本研究，有望为OLP患者提供更加精准、有效的治疗策略，提高患者的生活质量，降低癌变风险，具有重要的临床意义和应用价值。

1.2国内外研究现状

在口腔扁平苔藓免疫机制的研究上，国内外学者已达成一定共识，即OLP是一种T细胞介导的口腔黏膜慢性炎症疾病，其发病与免疫因素密切相关。国外研究发现，OLP特异性免疫反应可能是外来抗原、自身抗原或超抗原共同作用的结果，且与人类白细胞抗原（HLA）的表达存在关联，不同国家、地区和种族的HLA表达有所差异，如东亚黄种人HLA-DR9表达升高与OLP发病有关。参与OLP免疫病理反应的特异性细胞主要为CD4+T细胞和CD8+T细胞，在病损早期CD4/CD8比值上升，之后下降，且不同类型的OLP病损处CD4+或CD8+T细胞的存在状况也不同。国内研究也指出，由树突状细胞摄取、处理未知抗原触发免疫反应，致使T淋巴细胞和其他免疫细胞在病损处聚集，分泌大量细胞因子，进而破坏基底膜并杀伤角质形成细胞，最终形成口腔黏膜炎症性病损，免疫细胞和复杂的细胞因子网络在OLP发病过程中起着关键作用。

在免疫抑制药物治疗OLP的研究方面，国外有诸多临床试验。加拿大学者Olivier等对10例难治性糜烂型OLP患者应用0.1％他克莫司漱口，4次/天，6个月的观察期内70％的患者症状明显好转；英国Rozycki等用0.1％他克莫司软膏对13例难治性OLP患者涂布，4个月后65％的患者症状缓解。英国Vente等应用霉酚酸酯（MMF）治疗疱型OLP患者，剂量为每日1.5克，分两次口服，11例治疗1个月后43％的患者症状缓解。美国Hegarty等用氟替卡松丙酸酯（FP）喷剂与倍氯米松漱口水进行对照试验（每组12例OLP患者），结果FP喷剂有效率为54.2％，倍氯米松漱口水为48.9％，且FP喷剂使用更为方便。国内也有相关研究，如王楷等实验表明使用他克莫司治疗OLP取得了较好效果。

然而，当前研究仍存在不足与空白。多数研究集中在免疫抑制药物对OLP临床症状的改善方面，对于其治疗OLP的具体分子机制，尤其是与调节性T细胞之间的内在联系，尚未完全明确。虽然有线索表明药物治疗可以影响Treg细胞和Th17细胞的数量和功能，从而改善疾病症状，如环孢素A可以提高Treg细胞的数量和功能，同时抑制Th17细胞的活性，减轻