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探寻ACEI与ARB对MHD患者EPO疗效影响的医学密码

一、引言

1.1研究背景

维持性血液透析（MaintenanceHemodialysis，MHD）是终末期肾病患者重要的肾脏替代治疗方式之一，在全球范围内，接受MHD治疗的患者数量逐年递增。然而，MHD患者常并发多种严重并发症，肾性贫血与高血压便是其中极为常见且影响深远的两种。

肾性贫血在MHD患者中发病率极高，据相关研究统计，其患病率可达90%以上。肾脏产生促红细胞生成素（Erythropoietin，EPO）不足是导致肾性贫血的关键因素，同时铁代谢异常、炎症状态以及透析过程中失血等多种因素也共同参与其中。肾性贫血会引发患者出现乏力、疲倦、头晕、气促等一系列症状，严重影响患者的生活质量与日常活动能力。长期贫血状态还会增加心脏负担，导致心脏扩大、心力衰竭等心血管并发症的发生风险显著上升，进而对患者的生存预后产生极为不利的影响。

高血压在MHD患者中的发生率同样居高不下，全球范围内70%-90%的MHD患者伴有高血压。透析相关高血压指在血液透析充分的状态下，患者透析前平均动脉压（MAP）106mmHg（即收缩压大于140mmHg，舒张压大于90mmHg），在平均44h动态血压监测中，血透患者收缩压135mmHg，舒张压85mmHg。高血压不仅是导致透析患者死亡及其他致死性心、脑血管并发症的主要因素，还可进一步加剧慢性肾脏病的进展，形成恶性循环。水钠潴留、肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）活跃、交感神经系统活性增高、内皮衍生因子失衡、EPO治疗以及甲状旁腺功能亢进等多种机制共同作用，导致了MHD患者高血压的发生。

EPO作为治疗肾性贫血的关键药物，通过促进骨髓红细胞的生成和释放，有效提高血红蛋白水平，改善贫血症状。血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）则是治疗高血压的常用药物，它们作用于RAAS系统，通过抑制血管紧张素转化酶活性或阻断血管紧张素Ⅱ受体，减少血管紧张素Ⅱ的生成或作用，从而发挥扩张血管、降低血压的作用。同时，ACEI和ARB还具有一定的肾脏保护作用，可降低肾小球内压，减少蛋白尿，延缓肾功能恶化。

然而，临床实践中发现，部分MHD患者在使用EPO治疗肾性贫血时，疗效存在差异，部分患者对EPO的反应不佳，呈现出EPO抵抗现象。同时，ACEI和ARB在MHD患者中的应用，除了降压和肾脏保护作用外，是否会对EPO的疗效产生影响，目前尚未完全明确。因此，深入研究MHD患者EPO疗效与ACEI和ARB之间的关系，具有重要的临床意义。

1.2研究目的和意义

本研究旨在通过对MHD患者的临床资料进行分析，明确ACEI和ARB对MHD患者EPO疗效的影响，探讨其可能的作用机制，为临床合理用药提供科学依据。具体而言，研究目的包括以下几个方面：一是比较使用ACEI或ARB与未使用该类药物的MHD患者在接受EPO治疗后的贫血改善情况，评估ACEI和ARB对EPO疗效的影响；二是分析不同剂量的ACEI或ARB对EPO疗效的影响差异；三是探讨ACEI和ARB影响EPO疗效的潜在机制，如对铁代谢、炎症状态、RAAS系统等的影响。

本研究的意义在于，一方面，对于临床医生而言，明确ACEI和ARB与EPO疗效的关系，有助于在制定治疗方案时，综合考虑药物的相互作用，更加合理地选择和使用降压药物与EPO，提高治疗效果，减少不良反应的发生，改善患者的生活质量和预后；另一方面，从学术研究角度来看，深入探讨其作用机制，有助于进一步丰富对MHD患者肾性贫血和高血压治疗的认识，为开发新的治疗策略和药物提供理论基础。

1.3研究方法和创新点

本研究将采用临床病例分析与对比研究相结合的方法。首先，收集一定数量在我院进行MHD治疗患者的临床资料，包括患者的基本信息（年龄、性别、原发病等）、透析相关参数（透析时间、透析频率等）、实验室检查指标（血红蛋白、红细胞压积、血清铁蛋白、C反应蛋白等）、用药情况（是否使用ACEI或ARB、药物剂量等）。然后，根据患者是否使用ACEI或ARB将其分为两组，对比两组患者在接受EPO治疗后的贫血相关指标变化情况，采用统计学方法分析数据，评估ACEI和ARB对EPO疗效的影响。

本研究的创新点可能在于，全面系统地分析ACEI和ARB对MHD患者EPO疗效的影响，不仅关注药物对贫血指标的直接影响，还深入探讨其潜在作用机制，综合考虑多个因素之间的相互关系。同时，在研究