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葡萄糖基聚磷腈水凝胶的制备与性能研究：从基础到应用

一、引言

1.1研究背景与意义

糖尿病作为一种全球范围内的慢性代谢性疾病，正以惊人的速度蔓延，严重威胁着人类的健康和生活质量。据国际糖尿病联盟（IDF）统计，全球糖尿病患者人数持续攀升，截至2021年，约有5.37亿成年人患有糖尿病，预计到2045年，这一数字将增长至7.83亿。在中国，糖尿病的形势也不容乐观，患者人数已超过1.4亿，居全球首位。糖尿病的危害不仅仅在于血糖水平的异常升高，更在于其引发的一系列严重并发症，如心血管疾病、神经病变、视网膜病变、肾脏病变等，这些并发症不仅会导致患者生活质量的急剧下降，甚至可能危及生命。

目前，胰岛素注射仍然是临床上治疗糖尿病的主要手段之一，尤其是对于1型糖尿病患者和部分2型糖尿病患者，胰岛素是维持血糖稳定的关键药物。传统的胰岛素注射方式存在着诸多弊端，如无法根据血糖的实时变化精准调节胰岛素的释放量，容易导致血糖波动过大。胰岛素的频繁注射给患者带来了极大的痛苦和不便，严重影响了患者的生活质量和治疗依从性。血糖波动过大不仅会增加患者发生低血糖和高血糖的风险，还会加速糖尿病并发症的发展，进一步损害患者的健康。

为了解决这些问题，智能型药物控释体系应运而生，成为了糖尿病治疗领域的研究热点。智能型药物控释体系能够根据体内环境的变化，如血糖浓度、pH值、温度等，自动调节药物的释放速度和剂量，实现药物的精准释放，从而有效降低血糖波动，提高治疗效果。在众多智能型药物控释体系中，葡萄糖基聚磷腈水凝胶凭借其独特的结构和优异的性能，展现出了巨大的应用潜力。

葡萄糖基聚磷腈水凝胶是一种新型的智能高分子材料，它将聚磷腈的优良性能与葡萄糖的生物活性相结合，形成了一种对葡萄糖具有特异性响应的水凝胶体系。当环境中的葡萄糖浓度发生变化时，水凝胶的结构和性能会随之改变，从而实现胰岛素的可控释放。这种智能响应特性使得葡萄糖基聚磷腈水凝胶能够在血糖升高时迅速释放胰岛素，而在血糖降低时减少胰岛素的释放，从而实现血糖的精准调控。此外，葡萄糖基聚磷腈水凝胶还具有良好的生物相容性、生物可降解性和力学性能，能够在体内长时间稳定存在，并且不会对人体产生不良影响。因此，开展葡萄糖基聚磷腈水凝胶的制备及性能研究，对于开发新型的糖尿病治疗药物控释体系，提高糖尿病的治疗效果，具有重要的理论意义和实际应用价值。

1.2聚磷腈概述

1.2.1聚磷腈的结构特点

聚磷腈是一类以磷、氮原子单双键共轭交替为主链的有机-无机高分子，其分子结构通常表示为(NPX_2)_n，其中X为取代基，n为聚合度。聚磷腈主链中，磷原子和氮原子通过\sigma键和\pi键相互连接，形成了稳定的骨架结构。由于磷、氮原子间的电负性差异，使得主链具有一定的极性，这赋予了聚磷腈独特的物理和化学性质。主链中磷氮键的旋转相对容易，使得聚磷腈具有较好的柔顺性，其玻璃化转变温度（T_g）较低，一般在-20℃～-100℃之间。这种柔顺性使得聚磷腈在固态下能够发生结构转变，表现出良好的加工性能。

聚磷腈的性能很大程度上取决于其侧基的种类和结构。通过引入不同的侧基，可以制备出具有各种功能的聚磷腈高分子材料。当侧基为亲水性基团时，聚磷腈表现出良好的水溶性；当侧基为疏水性基团时，聚磷腈则具有较好的耐水性和耐溶剂性。侧基还可以影响聚磷腈的降解性能、生物相容性、电学性能等。例如，引入可水解的酯基侧基，能够使聚磷腈在生物体内逐渐降解，从而满足生物医学领域的应用需求；引入具有生物活性的侧基，如多肽、糖类等，可以增强聚磷腈与生物分子的相互作用，提高其生物相容性和靶向性。侧基的多样性使得聚磷腈在众多领域，如航空航天、生物医学、光电材料等，都具有广泛的应用前景。

1.2.2聚磷腈的制备方法

聚磷腈的制备方法主要有两种，即先聚合再取代法和先取代再聚合法。先聚合再取代法是目前制备聚磷腈最常用的方法。首先，通过六氯环三磷腈（HCCP）在高温下开环聚合，制备出聚二氯磷腈（PDCP）。HCCP的开环聚合通常在熔融状态下进行，以叔丁醇钾、丁基锂等强碱作为引发剂，反应温度一般在150℃-250℃之间。在引发剂的作用下，HCCP分子中的磷-氮键发生断裂，形成活性中间体，进而相互连接形成高分子量的PDCP。PDCP分子中的氯原子具有较高的活性，可以被各种亲核试剂取代，如醇类、胺类、酚类等，从而得到带有不同侧基的聚磷腈。这种方法的优点是可以制备出高分子量的聚磷腈，且反应条件相对温和，易于控制；缺点是反应步骤较多，后处理过程较为复杂，且产物中可能残留未反应的单体和引发剂。

先取代再聚合法是将HCCP先与亲核试剂进行取代反应，得到取代环三磷腈单体，然后再通过热开环聚合制备聚磷腈