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小鼠升结肠支撑管腹炎（CASP）模型构建及对肠道通透性影响探究

一、引言

1.1研究背景

肠道作为人体消化系统的重要组成部分，承担着消化食物、吸收营养以及抵御病原体入侵等关键功能。肠道通透性是指肠壁对物质的选择性渗透能力，这一特性在维持人体正常消化与营养吸收过程中起着举足轻重的作用。正常情况下，肠道上皮细胞之间通过紧密连接等结构形成了一道有效的屏障，既能允许营养物质如氨基酸、葡萄糖、维生素等顺利通过肠壁进入血液循环，为机体提供必要的能量和物质基础，又能阻挡有害物质，如细菌、病毒、内毒素以及未消化的大分子抗原等进入体内，从而保障机体的健康。

然而，当肠道通透性出现异常增加时，就如同肠道的“大门”被异常打开，原本被阻挡在外的有害物质得以穿过肠壁进入血液循环和组织器官，这将对人体健康造成诸多不良影响。临床研究和基础实验均表明，肠道通透性的异常与多种肠道疾病的发生发展密切相关。例如，在炎症性肠病（InflammatoryBowelDisease，IBD）中，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病，患者的肠道通透性明显升高。这使得肠道内的细菌及其产物能够进入肠壁组织，激活免疫系统，引发持续的炎症反应，进一步损伤肠道黏膜，形成恶性循环，导致疾病的迁延不愈和反复发作。肠易激综合征（IrritableBowelSyndrome，IBS）患者也常伴有肠道通透性的改变，这可能与患者出现的腹痛、腹泻、便秘等症状密切相关，影响患者的生活质量。

肠道通透性异常还与免疫疾病存在紧密联系。肠道作为人体最大的免疫器官之一，肠道黏膜免疫系统在维持机体免疫平衡中发挥着关键作用。当肠道通透性增加时，大量外来抗原进入体内，免疫系统会将其识别为外来入侵者并启动免疫反应。在某些基因易感个体中，这种异常的抗原刺激可能会引发免疫系统的过度反应，导致自身免疫性疾病的发生，如乳糜泻、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。肠道通透性异常还可能导致全身炎症反应综合征的发生，增加感染性疾病的易感性，对机体的整体健康构成严重威胁。

鉴于肠道通透性在人体健康中的重要地位以及其异常与多种疾病的关联，深入研究肠道通透性的相关模型和机制对于全面了解肠道疾病的发病机理、开发有效的治疗方法具有至关重要的意义。通过建立合适的动物模型，能够模拟人类疾病的病理生理过程，为研究肠道通透性的变化规律、探寻其调控机制提供有力的工具。小鼠升结肠支撑管腹炎（ColonicAscendingSupportTubePeritonitis，CASP）模型作为肠道通透性研究中常用的动物模型，能够较为真实地模拟人类炎症性肠病的病理生理过程，为深入探究肠道通透性的调节机制以及相关疾病的治疗策略提供了重要的研究平台。

1.2研究目的与意义

本研究旨在成功建立小鼠升结肠支撑管腹炎（CASP）模型，并深入探究该模型对肠道通透性的影响及其潜在机制。通过严谨的实验设计和科学的研究方法，观察CASP模型中小鼠肠道通透性的动态变化，分析相关生物标志物的表达水平，揭示肠道通透性改变与炎症反应、紧密连接蛋白表达等因素之间的内在联系。

本研究具有多方面的重要意义。在理论研究层面，有助于深入了解肠道通透性调节的复杂机理。肠道通透性的调节涉及多个层面和多种因素的相互作用，包括肠道上皮细胞的结构和功能、紧密连接蛋白的表达和调控、炎症信号通路的激活等。通过对CASP模型的研究，能够更全面地揭示这些因素在肠道通透性调节中的具体作用和相互关系，丰富和完善肠道生理学和病理学的理论体系，为进一步深入研究肠道相关疾病的发病机制奠定坚实的基础。

从临床应用角度来看，本研究成果有望为肠道疾病的治疗提供新的思路和方法。目前，肠道疾病如炎症性肠病、肠易激综合征等的治疗仍然面临诸多挑战，传统治疗方法往往只能缓解症状，难以实现根本性治愈。深入了解CASP模型对肠道通透性的影响机制，有助于发现新的治疗靶点和干预策略，开发出更加有效的治疗药物和治疗方案，从而提高肠道疾病的治疗效果，改善患者的生活质量。本研究还可以为临床用药提供重要的基础资料和研究方向，为药物研发和临床实践提供科学依据，促进肠道疾病治疗领域的发展和进步。

1.3国内外研究现状

在小鼠升结肠支撑管腹炎（CASP）模型构建方面，国内外学者已取得了一定的研究成果。国内南京大学医学院临床学院的杨方亮等人在《升结肠支撑管腹膜炎动物模型的建立》一文中，详细阐述了采用升结肠支撑管腹膜炎模型（CASP）诱发弥漫性腹膜炎的方法。他们将小鼠随机分组，通过观察不同内径支撑管对小鼠生存率及肠黏膜通透性的影响，发现升结肠支撑管内径越大，造成弥漫性腹膜炎小鼠死亡率越高，且1.7mm组肠道通透性高于1.3mm组，成功建立了可模拟不同程度急性弥漫性腹膜炎的CASP模型。国外也有相关研究采用类似的手术操作方法