他汀类药物发展和临床使用培训课件.pptVIP

他汀类药物

作用机制

美伐他汀

洛伐他汀

辛伐他汀

普伐他汀

氟伐他汀

阿托伐他汀

瑞舒伐他汀

发展历程

美伐他汀（Mevastatin）

1975年，日本三共制药从青霉菌发酵液中发现

又名密实菌素

因实验动物出现小肠形态学上改变的毒性，故临床不使用

药效基团

前药，内酯环在体内水解

转化为二羟基酸显效

“一”

洛伐他汀（Lovastatin）

原创厂家默克公司，商品名有美降之、罗特等

1987年，第一个上市的HMG－CoA还原酶抑制剂

“贵族”——“平民”

药效基团

前药，内酯环在体内水解

转化为二羟基酸显效

“一”“二”

辛伐他汀（Simvastatin）

原创厂家是默沙东，商品名是舒降之

它是在洛伐他汀的基础上将2-甲基丁酸酯侧链转化为2,2-甲基丁酸酯得到辛伐他汀

降脂强度明显高于洛伐他汀

药效基团

前药，内酯环在体内水解

转化为二羟基酸显效

前药，内酯环在体内水解

转化为二羟基酸显效

普伐他汀（Pravastatin）

原创厂家是美国施贵宝，商品名有普拉固、美百乐镇等

通过肝肾双通道代谢途径，而不需要细胞色素P450，药物之间的相互作用非常少，比较安全

降脂的力度是20毫克的普伐他汀和10毫克的辛伐他汀差不多

药效基团

氟伐他汀（Fluvastatin）

商品名来适可

也是通过多种代谢途径代谢，其他药物之间的

相互作用很少，相对比较安全。

降脂效果很弱

如果确实需要联合应用吉非罗奇，目前只推荐氟伐他汀和它联用

阿托伐他汀(Atorvastin)

原创厂家是美国辉瑞，商品名立普妥。

降脂的幅度非常大，可达50%以上

安全性高，剂量范围广，20-80mg

他汀类传奇药物，第一个过百亿

瑞舒伐他汀（Rosuvastatin）

原创厂家是阿斯利康，商品名为可定

被称为超级他汀，他汀类药物中是降脂力度最强的

安全性更高，对于肝脏、肾脏、肌肉影响相对较小

最后一个上市，低剂强效

临床指标改变

药品疗效进展

他汀“6”原则

注：STELLAR研究是一项大规模、多中心、平行分组、开放试验，共入选高胆固醇血症的患者2431例，比较了辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀和瑞舒伐他汀各个剂量范围的疗效

临床安全性关注重点

肝损伤机制

HMG-CoA

他汀类药物

多萜醇

异戊烯腺嘌呤

泛醌

胆固醇

肌细胞复制减少

肌细胞膜功能异常

肌细胞能量代谢异常

甲羟戊酸

肌肉损伤机制

对肝脏的影响

对肌肉的影响

药品安全性进展

拜斯亭事件

注：研究回顾分析了12,569例接受瑞舒伐他汀治疗的血脂异常患者的安全性，评估他汀的获益-风险比特性。

拜斯亭事件

德国拜耳公司于2001年8月8日向全球所有隶属医药公司发出了紧急通知：立即停止销售西立伐他汀，包括所有剂型。由于拜斯亭与吉非贝齐合用有发生横纹肌溶解不良反应的危险，为此拜耳公司采取果断措施决定主动将拜斯亭从市场上撤回。这就是影响颇大的“拜斯亭事件”

拜斯亭与1997年上市，1999年进入中国市场。自拜斯亭进入市场后，全球80多个国家有超过600万患者使用概要，美国FDA收到31例因拜斯亭引起的横纹肌溶解导致死亡的报告，其中12例报告中患者联合使用了吉非贝齐。全球共有52例因服用拜斯亭产生横纹肌溶解所致的死亡报告。

临床使用

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