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基底前脑胆碱能神经元：睡眠觉醒调控的关键密码

一、引言

1.1研究背景与意义

睡眠，作为人类生命活动中不可或缺的生理过程，占据了我们人生约三分之一的时间。良好的睡眠对于大脑整理和储存记忆、维持身体机能的正常运转起着至关重要的作用。它不仅能消除疲劳、恢复体力和精力，还对增强免疫力、延缓衰老等方面有着积极影响，是保障身心健康的基石。然而，随着现代生活节奏的加快和社会竞争压力的增大，睡眠障碍已成为日益突出的健康问题。

据世界卫生组织调查显示，全球近30%的人存在各种睡眠问题。在中国，这一情况更为严峻，居民睡眠障碍的发病率近年来高达40%以上。睡眠障碍的表现形式多样，包括入睡困难、睡眠浅、多梦、易醒、早醒、嗜睡、梦游、梦魇、睡眠呼吸暂停综合征等。长期的睡眠障碍会对人体产生多方面的严重影响，如导致记忆力下降、注意力难以集中、推理能力受损，加速人体衰老，增加老年人患老年痴呆症的风险；引发情绪问题，使患者出现白天疲乏、烦躁、易怒、情绪不稳等；提高心血管疾病的发生风险，如高血压、冠心病、急性心肌梗死等；阻碍身体免疫因子的生成，降低身体免疫力；造成身体代谢紊乱，增加肥胖的几率；还会提高偏头痛的发病概率。此外，睡眠障碍还与焦虑、抑郁等精神疾病密切相关，形成恶性循环，进一步影响患者的身心健康和生活质量。

睡眠障碍不仅给个人带来痛苦，也给社会带来了沉重的负担。据统计，因睡眠障碍导致的工作效率下降、医疗费用增加等经济损失巨大。因此，深入研究睡眠发生及其障碍的机制，寻找有效的治疗方法，具有重要的现实意义和社会价值。睡眠的产生和调控是一个复杂的生理过程，涉及多个脑区和神经递质的协同作用。基底前脑作为调控睡眠活动的重要中枢之一，在睡眠-觉醒的调节中扮演着关键角色。其中的胆碱能神经元虽在基底前脑细胞群中占比仅约5%，却被认为与脑皮层兴奋密切相关，然而其在睡眠觉醒中的确切作用与机制尚不完全清楚。

本研究聚焦于基底前脑胆碱能神经元在睡眠觉醒中的作用，旨在揭示其调控睡眠觉醒的具体机制。这不仅有助于我们深入理解睡眠的生理过程，为睡眠障碍的发病机制提供新的理论依据，还可能为开发治疗睡眠障碍的新方法和新药物提供潜在的靶点，具有重要的科学意义和临床应用价值。

1.2睡眠与觉醒概述

睡眠是一种周期性的生理状态，是身体和大脑进行休息恢复的关键过程。在睡眠过程中，身体的各项生理活动会发生一系列变化，如心率、呼吸频率降低，血压下降，代谢率减缓等。睡眠并非是一个单一的状态，而是包含浅睡眠、深睡眠和快速眼动睡眠（REM）等多个阶段。浅睡眠阶段，大脑活动相对减弱，身体逐渐放松；深睡眠阶段，大脑活动进一步减缓，此时身体得到深度的休息和恢复，对于生长发育和体力恢复至关重要；REM睡眠阶段，大脑活动较为活跃，眼球会快速转动，梦境往往在此阶段出现，这个阶段对于大脑的发育、学习与记忆以及情绪稳定有着重要意义。一次正常的睡眠周期通常包括浅睡眠、深睡眠和快波睡眠这三个阶段，它们交替出现，循环往复，每个周期约90分钟。整个睡眠过程中，会经历4-5次这样的周期交替，越接近睡眠后期，REM睡眠持续时间越长。

觉醒状态下，大脑皮层保持正常的知觉或意识，机体能够迅速适应环境变化，进行各种体力和脑力劳动。觉醒状态可分为行为觉醒和脑电觉醒，行为觉醒表现为对新异刺激有探究行为，而脑电觉醒则是脑电呈现去同步化快波，不一定伴有探究行为。

睡眠-觉醒节奏主要包括约24小时的昼夜节奏和约90分钟的睡眠周期节奏，其调节是一个复杂的生理过程，涉及多个系统和神经递质的协同作用。其中，下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）起着重要作用，它受生物钟调节，在夜间释放皮质醇，在白天释放促肾上腺皮质激素（ACTH），皮质醇和ACTH水平的波动与睡眠-觉醒节律相关。褪黑素是由松果体产生的一种激素，在夜间释放，其水平的升高与睡意和睡眠的诱发有关。此外，脑干网状结构含有大量觉醒神经元，能够广泛激活大脑皮层，维持大脑处于清醒状态，同时抑制睡眠神经元的活性，防止过早进入睡眠状态，并与其他脑区如下丘脑、基底前脑等协调工作，调节个体的睡眠-觉醒节奏。重要神经递质如乙酰胆碱、5-羟色胺、多巴胺等也在睡眠-觉醒调节中发挥关键作用，乙酰胆碱是一种兴奋性神经递质，能促进觉醒，抑制睡眠；5-羟色胺在调节睡眠-觉醒节奏中发挥重要作用，松果体分泌的褪黑素能抑制5-羟色胺的释放，促进睡眠；儿茶酚胺包括多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素，它们能提高警觉性，促进觉醒。

睡眠-觉醒节奏的正常维持对身心健康至关重要。一旦这种节奏紊乱，如因精神疾病（如抑郁症和焦虑症）、躯体疾病（如甲状腺功能亢进症和糖尿病）、药物滥用（如酒精滥用和吸毒）、工作时间不规律等因素导致，就可能引发多种健康问题，包括疲劳