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氧气介导的β-羰基膦酸酯及N-甲酰化合物合成新路径探究

一、引言

1.1研究背景与意义

在有机合成领域，构建含氧化合物始终是核心研究内容之一。含氧化合物广泛存在于各类天然产物、药物分子以及功能材料之中，其独特的结构和性质赋予了这些物质重要的生物活性和实用价值。例如，许多药物分子中的含氧官能团对于其与生物靶点的特异性结合及药理作用的发挥起着关键作用，像抗生素青霉素结构中的羰基氧原子，参与了与细菌细胞壁合成酶的相互作用，从而抑制细菌细胞壁的合成，达到抗菌效果。在材料科学中，含氧化合物也展现出优异的性能，如聚对苯二甲酸乙二酯（PET），因其分子结构中的酯基氧原子，使其具有良好的机械性能和化学稳定性，被广泛应用于包装、纤维等领域。

传统的含氧化合物合成方法往往依赖于使用化学计量的氧化剂，如高锰酸钾、重铬酸钾等。这些氧化剂虽然具有较强的氧化性，但在反应过程中会产生大量的金属盐等废弃物，不仅对环境造成严重污染，还增加了后续处理成本。此外，一些传统氧化剂的使用条件较为苛刻，需要严格控制反应温度、pH值等条件，限制了其在实际生产中的应用。因此，开发绿色、高效的含氧化合物合成方法成为有机合成领域亟待解决的重要问题。

氧气作为一种理想的绿色氧源，具有来源广泛、价格低廉、氧化后产物仅为水等显著优势，符合绿色化学的发展理念。在有机合成中，利用氧气作为氧化剂，能够避免传统氧化剂带来的环境污染和成本问题，为含氧化合物的合成提供了一种可持续的途径。

β-羰基膦酸酯和N-甲酰化合物作为两类重要的含氧化合物，在有机合成、医药、材料等领域具有广泛的应用。β-羰基膦酸酯是一类具有独特结构和性质的化合物，其分子结构中同时含有羰基和膦酸酯基，这种特殊的结构赋予了它良好的反应活性和选择性。在有机合成中，β-羰基膦酸酯是重要的合成中间体，广泛应用于Horner–Wadsworth–Emmons（HWE）反应，用于合成α,β-不饱和羰基化合物，该反应在天然产物全合成、药物合成等领域具有重要地位。例如，在合成抗癌药物紫杉醇的关键中间体时，β-羰基膦酸酯参与的HWE反应能够高效地构建碳-碳双键，为后续的合成步骤奠定基础。此外，β-羰基膦酸酯及其进一步产物还具有多种生物活性，如抗脱瘤、抗氧化、抑制酶活性、抗植物病毒、抗骨质增生、抑制内酰胺酶等，使其在药物研发领域备受关注。许多研究表明，含有β-羰基膦酸酯结构的化合物能够特异性地作用于某些疾病相关的酶或受体，展现出潜在的治疗效果。

N-甲酰化合物也是一类具有重要应用价值的化合物，其分子结构中含有甲酰基（-CHO）。在有机合成中，N-甲酰化合物可作为重要的中间体，用于合成各种含氮化合物，如酰胺、胺等。在医药领域，一些N-甲酰化合物具有显著的生物活性，如抗菌、抗炎、抗肿瘤等。例如，某些N-甲酰化的氨基酸衍生物能够通过调节细胞信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和转移，展现出潜在的抗癌活性。在材料科学中，N-甲酰化合物也可用于制备功能性材料，如具有光电性能的聚合物材料，通过引入N-甲酰基，可以调节聚合物的电子结构和光学性质，拓展其在光电器件中的应用。

鉴于β-羰基膦酸酯和N-甲酰化合物的重要应用价值以及氧气作为绿色氧源的优势，研究氧气参与构建这两类化合物的反应具有重要的理论意义和实际应用价值。从理论角度来看，深入探究氧气参与的反应机理，有助于揭示氧气在有机氧化反应中的作用本质，丰富有机化学的反应理论，为新型有机合成方法的开发提供理论基础。从实际应用角度出发，开发以氧气为氧化剂的绿色合成方法，能够降低生产成本，减少环境污染，符合当前社会对可持续发展的需求，有望推动相关领域的技术进步和产业发展。例如，在药物合成中，采用氧气参与的绿色合成方法制备β-羰基膦酸酯和N-甲酰化合物，可以提高药物的合成效率和质量，降低药物生产成本，为新药研发和生产提供更具竞争力的技术手段。在材料合成领域，绿色合成方法的应用有助于制备高性能、环境友好的材料，满足社会对绿色材料的需求，推动材料科学的可持续发展。

1.2国内外研究现状

国内外众多科研团队在利用氧气构建β-羰基膦酸酯和N-甲酰化合物方面开展了大量研究工作，并取得了一系列重要成果。

在β-羰基膦酸酯的合成研究中，中国科学院成都生物研究所姬建新等首次实现了利用氧气作为氧化剂和氧源，在简单过渡金属（如溴化铜、三溴化铁等组合）的催化下，氧膦化烯烃得到β-羰基膦酸酯，该方法具有反应条件相对温和的优点，且利用空气替代氧气也能获得相当的收率，为β-羰基膦酸酯的合成提供了一种新的绿色途径。然而，此方法需要使用过渡金属催化剂，金属催化剂的残留可能会对产物的纯度和后续应用产生影响，并且反应所需时间相对较长，在实际应用中存