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研究报告

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原发性家族性黄瘤病疾病防治指南解读

一、疾病概述

1.1.原发性家族性黄瘤病的定义

原发性家族性黄瘤病（FamilialHypercholesterolemia，简称FH）是一种罕见的遗传性疾病，主要特征是血液中胆固醇水平异常升高。该疾病主要由于低密度脂蛋白受体（LDLR）基因突变导致，LDLR负责清除血液中的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），当LDLR功能异常时，血液中的LDL-C水平会显著增加，导致动脉粥样硬化和心血管疾病的风险大大提高。据统计，全球约有1/500至1/1000人患有FH，其中约1/3的患者在儿童时期就会出现心血管疾病。

FH的遗传方式为常染色体显性遗传，这意味着只要父母中有一方携带突变基因，子女就有50%的几率继承这种疾病。FH患者从出生起就携带了异常的LDLR基因，导致其血液中的LDL-C水平显著高于正常人群。正常成年人血液中的LDL-C水平通常在2.6至5.2毫摩尔/升之间，而FH患者的LDL-C水平可高达10毫摩尔/升以上。例如，一个患有FH的儿童，其LDL-C水平可能高达20毫摩尔/升，这种高胆固醇水平容易导致动脉粥样硬化，并增加心肌梗死和卒中的风险。

FH的临床表现多种多样，常见的症状包括皮肤黄瘤、角膜环、心血管疾病等。皮肤黄瘤是一种常见的皮肤病变，表现为皮肤表面出现的黄色或橙色斑块，常见于肘部、膝盖、眼睑等部位。角膜环是一种在角膜边缘形成的白色或灰白色环状结构，通常在20岁左右出现。心血管疾病是FH最严重的并发症，包括冠心病、心肌梗死、动脉瘤等。例如，一个患有FH的30岁男性，在没有任何明显症状的情况下，因冠状动脉粥样硬化导致急性心肌梗死，幸运的是，经过及时的治疗，患者得以康复。

2.2.病因及发病机制

(1)原发性家族性黄瘤病的病因主要与低密度脂蛋白受体（LDLR）基因突变有关。LDLR是负责清除血液中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的关键蛋白，当LDLR基因发生突变时，会导致LDLR功能异常，从而无法有效清除血液中的LDL-C，使其在血液中积累。

(2)研究表明，LDLR基因突变可分为数百种不同的类型，这些突变导致LDLR蛋白结构或功能发生改变，进而影响其与LDL-C的结合能力。LDLR基因突变可以发生在基因的编码区、启动子区或调控区，不同的突变类型可能导致不同程度的LDL-C水平升高。

(3)FH的发病机制复杂，除了LDLR基因突变外，还受到遗传和环境因素的影响。遗传因素决定了个体对LDL-C升高的易感性，而环境因素如饮食、生活方式等则可能加剧或缓解病情。例如，高胆固醇饮食会进一步增加血液中的LDL-C水平，而规律的运动和健康的生活方式则有助于降低心血管疾病的风险。

3.3.病理生理学特点

(1)原发性家族性黄瘤病的病理生理学特点主要体现在血液中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平的异常升高。正常成年人的血液LDL-C水平通常在2.6至5.2毫摩尔/升之间，而FH患者的LDL-C水平可高达10毫摩尔/升以上，甚至可达20毫摩尔/升。这种高胆固醇水平导致LDL-C在血管壁上沉积，形成粥样硬化斑块，进而引发一系列心血管疾病。

例如，一个患有FH的儿童，其血液LDL-C水平可能自幼就高达10毫摩尔/升，这种高胆固醇水平容易导致血管内皮损伤，引起炎症反应，从而加速动脉粥样硬化的进程。据统计，FH患者发生心血管疾病的风险比普通人群高出20至50倍，其中约1/3的FH患者会在40岁之前发生心血管事件。

(2)FH的病理生理学特点还包括皮肤和眼部的特征性病变。皮肤黄瘤是FH最典型的临床表现之一，表现为皮肤表面出现的黄色或橙色斑块，常见于肘部、膝盖、眼睑等部位。这些斑块的形成与血液中LDL-C在皮肤下的沉积有关。据统计，超过90%的FH患者会出现皮肤黄瘤。

此外，FH患者还可能出现角膜环，这是一种在角膜边缘形成的白色或灰白色环状结构，通常在20岁左右出现。角膜环的形成与LDL-C在眼角膜上的沉积有关。研究表明，角膜环的出现与FH患者的心血管疾病风险呈正相关。

(3)FH的病理生理学特点还包括其他系统的并发症，如肝脾肿大、胰腺炎等。由于血液中LDL-C水平过高，FH患者肝脏合成载脂蛋白B-100（ApoB-100）的能力增强，导致肝脏脂肪变性。据统计，约1/3的FH患者会出现肝脾肿大。此外，高胆固醇水平还可能导致胰腺炎，尤其是在饮酒或感染等诱因作用下。一个患有FH的40岁男性，因长期饮酒和高胆固醇饮食，导致急性胰腺炎发作，经过治疗病情得到控制。

二、临床表现

1.1.皮肤表现

(1)原发性家族性黄瘤病（FH）的皮肤表现是疾病的重要特征之一，其中最典型的皮肤病变为黄瘤。黄瘤主要表现为皮肤表面出现的黄色或橙色斑块，质地柔软，边缘不明显，