血管生长因子pdgf-b及vegf对肿瘤周细胞及小鼠组织的作用.docVIP

血管生长因子pdgf-b及vegf对肿瘤周细胞及小鼠组织的作用

血小板衍生生长因子-B（PDGF-B）和血管内皮生长因子（VEGF）是两种在肿瘤生物学中具有关键作用的血管生长因子，它们对肿瘤周细胞及小鼠组织有以下重要影响：

对肿瘤周细胞的作用

-PDGF-B对肿瘤周细胞的作用

-募集与增殖：PDGF-B由肿瘤细胞、内皮细胞等分泌，可作为趋化因子吸引表达相应受体（PDGFR-β）的周细胞迁移至肿瘤血管周围。同时，它能刺激周细胞的增殖，促使更多周细胞聚集在肿瘤血管网络，对维持血管结构完整性至关重要。例如，在许多实体瘤中，PDGF-B/PDGFR-β信号通路的激活与周细胞在肿瘤血管的募集密切相关。

-调节功能：PDGF-B与周细胞表面受体结合后，激活一系列下游信号通路，调控周细胞的收缩性、迁移能力和细胞外基质的产生。这有助于调节肿瘤血管的稳定性和通透性，为肿瘤生长和转移营造合适的微环境。

-VEGF对肿瘤周细胞的作用

-间接影响：VEGF主要作用于血管内皮细胞，促进内皮细胞增殖、迁移并形成新的血管。然而，VEGF诱导生成的新生血管会招募周细胞，间接影响周细胞与内皮细胞的相互作用。研究表明，VEGF信号增强时，肿瘤血管生成增加，同时伴随周细胞覆盖增多，提示VEGF在协调血管生成过程中周细胞的募集方面发挥重要作用。

-维持周细胞功能：VEGF通过旁分泌机制对周细胞功能产生影响，维持周细胞的存活和功能。缺乏VEGF信号时，周细胞可能出现凋亡或功能异常，进而影响肿瘤血管的稳定性。

对小鼠组织的作用

-PDGF-B对小鼠组织的作用

-肿瘤生长与转移：在小鼠肿瘤模型中，PDGF-B的过表达促进肿瘤血管生成，增加肿瘤的血液供应，为肿瘤细胞提供充足的营养和氧气，从而加速肿瘤的生长。同时，它还能促进肿瘤细胞的迁移和侵袭，提高肿瘤转移的潜力。实验显示，抑制PDGF-B/PDGFR-β信号通路可显著抑制小鼠体内肿瘤的生长和转移。

-组织重塑：PDGF-B在肿瘤微环境中参与细胞外基质的重塑过程。它刺激成纤维细胞等细胞分泌胶原蛋白等细胞外基质成分，改变肿瘤组织的硬度和力学性质，影响肿瘤细胞的生长、迁移和信号传导。此外，PDGF-B对正常组织也有一定影响，如在伤口愈合过程中，它参与募集修复相关细胞，促进组织修复和再生。

-VEGF对小鼠组织的作用

-血管生成：VEGF是血管生成的关键调节因子，在小鼠肿瘤组织中，它能强烈诱导新血管的生成。VEGF与内皮细胞表面的受体结合，激活信号通路，促使内皮细胞增殖、迁移并形成管腔结构，构建肿瘤的血管网络。在多种小鼠肿瘤模型中，阻断VEGF信号可有效抑制肿瘤血管生成，显著减缓肿瘤生长速度。

-血管通透性改变：VEGF增加肿瘤血管的通透性，使血浆蛋白和其他营养物质更容易渗出到肿瘤组织中，为肿瘤细胞生长提供有利条件。然而，这种血管通透性的增加也可能导致肿瘤细胞更容易进入血液循环，从而增加肿瘤转移的风险。在小鼠实验中，观察到VEGF高表达区域的肿瘤血管通透性明显高于正常组织血管。