胸外科恶性间皮细胞瘤临床诊疗指南.docx

PAGE

1-

胸外科恶性间皮细胞瘤临床诊疗指南

一、概述

1.定义与流行病学

恶性间皮细胞瘤（MalignantMesothelioma，简称MM）是一种起源于胸膜、腹膜或心包膜的恶性肿瘤，其特征为异常增生的间皮细胞。该肿瘤与接触石棉纤维密切相关，长期暴露于石棉环境中的人群发病风险显著增加。据统计，全球每年新增的恶性间皮细胞瘤病例约为3万例，其中男性患者比例高于女性。由于石棉的广泛应用，该疾病在工业化国家尤为常见。

流行病学研究表明，恶性间皮细胞瘤的发病率随年龄增长而增加，主要发病高峰在50岁以上。职业暴露是导致恶性间皮细胞瘤的重要因素之一，尤其是从事石棉矿开采、石棉产品制造和维护工作的工人。此外，既往有胸膜感染、肺结核病史的患者，以及家族中有恶性间皮细胞瘤病史的人群，其患病风险也相对较高。近年来，随着对石棉危害认识的提高以及相关法规的完善，恶性间皮细胞瘤的发病率有所下降。

在我国，由于石棉开采和加工历史悠久，恶性间皮细胞瘤的发病率也相对较高。尤其是在石棉矿区和石棉制品厂周边地区，该疾病的发病率明显高于其他地区。此外，由于诊断技术的提高和对该疾病的关注度增加，近年来恶性间皮细胞瘤的病例数有所增加。为了降低恶性间皮细胞瘤的发病率，我国政府及相关部门正积极采取减少石棉使用、提高职业健康防护等措施。

2.病理学特点

恶性间皮细胞瘤的病理学特点主要体现在以下几个方面：

(1)组织学类型：恶性间皮细胞瘤可分为上皮型、混合型、梭形细胞型和分化差的间皮瘤等几种主要组织学类型。上皮型间皮瘤主要由呈片状排列的上皮细胞组成，细胞核大，核仁明显；混合型间皮瘤同时包含上皮细胞和梭形细胞两种成分，形态上呈上皮和纤维性交错排列；梭形细胞型间皮瘤主要由梭形细胞构成，细胞核呈椭圆形或梭形，排列紧密；分化差的间皮瘤则细胞形态单一，分化程度低。

(2)细胞形态与结构：恶性间皮细胞瘤细胞形态多样，多呈多角形或扁平状，胞质丰富，细胞核较大，呈圆形或卵圆形，核仁明显，核膜增厚。细胞核与胞质的比例不一，细胞质常含有微小的嗜酸性颗粒。部分肿瘤细胞可见核分裂象。恶性间皮细胞瘤细胞的排列方式各异，可呈弥漫分布、巢状排列、腺管样结构或乳头状结构等。

(3)免疫组化与分子生物学特点：恶性间皮细胞瘤在免疫组化方面，表现为肿瘤细胞对上皮标记物（如E-cadherin、CK5/6、CK7等）的阳性表达。在分子生物学方面，恶性间皮细胞瘤存在多个基因突变和异常表达，如BAP1、SETD2、CDKN2A、TP53等。其中，BAP1基因突变是恶性间皮细胞瘤的标志性特征，与肿瘤的发生发展密切相关。此外，某些恶性间皮细胞瘤患者还存在间皮素（Mesothelin）和肿瘤相关抗原（如MAGE、NY-ESO-1）的表达，这些标记物在临床诊断、治疗监测及预后评估等方面具有重要价值。

3.临床表现

(1)恶性间皮细胞瘤的临床表现多样，早期症状不典型，容易被忽视。最常见的症状包括胸痛、呼吸困难、咳嗽和体重下降。据统计，约70%的患者在确诊时出现胸痛，而约60%的患者出现呼吸困难。例如，某患者，男性，45岁，因反复胸痛和咳嗽就诊，经影像学检查和病理学诊断，确诊为恶性间皮细胞瘤。

(2)随着病情的发展，患者可能出现持续性胸水、腹水或心包积液。据统计，约50%的患者出现胸水，30%的患者出现腹水。这些积液通常为血性，含有大量间皮细胞。例如，某患者，女性，58岁，因呼吸困难加重入院，经检查发现大量血性胸水，确诊为恶性间皮细胞瘤。

(3)恶性间皮细胞瘤患者还可能出现全身症状，如乏力、食欲不振、体重下降等。此外，部分患者可能出现远处转移，如肝脏、骨骼等部位。据统计，约20%的患者在确诊时已有远处转移。例如，某患者，男性，50岁，因右侧胸痛和咳嗽入院，经检查发现肝脏多发转移性病灶，确诊为恶性间皮细胞瘤。这些临床表现使得恶性间皮细胞瘤的诊断和治疗效果相对较差。

二、诊断

1.病史采集

(1)在病史采集过程中，首先需详细询问患者的职业史，尤其是与石棉接触相关的职业经历。由于石棉是恶性间皮细胞瘤的主要致病因素，了解患者是否曾长期接触石棉，以及在何种环境中工作，对于判断患病风险至关重要。例如，某患者，男性，45岁，从事石棉矿开采工作30年，近期出现持续性胸痛和咳嗽，病史采集时需重点关注其职业史。

(2)询问患者的居住史，特别是居住在石棉矿附近或石棉制品厂周边的时间。石棉纤维的暴露不仅限于工作场所，也可能在日常生活中通过空气、水或土壤传播。了解患者的居住史有助于评估环境暴露因素。例如，某患者，女性，58岁，居住在石棉矿附近20年，近期出现呼吸困难，病史采集时需关注其居住环境。

(3)询问患者的个人史，包括吸烟、饮酒等不良生活习惯。研究表明，吸烟、饮酒等不良生活习惯可能增加恶性间皮细胞瘤