非发酵菌感染对策课件.pptVIP

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;非发酵菌占G(-)菌比例(%)[1];;;抗菌药物;铜绿假单胞菌;;;抗菌药物;抗菌药物;;;产生B-内酰胺酶：ESBLsAmpC碳青霉烯酶（金属酶）

外排泵高表达：MexAB-OprM,MexCD-OprJ,MexXY-OprM,MexEF-OprN

通透性下降:OprD2缺失

生物被膜形成

;按功能分成三个亚群:3a，3b和3c

按氨基酸序列分成三组亚型：B1、B2和B3

获得性金属酶属于B1亚型

包括IMPVIMSPMGIM-1SIM-1AIM

位于可转移的基因元件上，造成区域性传播。

;IMP-7;OprF(major,slowporin)

Opec(Mr70KD)

OprD2(Mr45KD)

OprD2是以亚胺培南为代表的碳青霉烯类抗生素进入菌体的特异性通道

OprE(Mr43KD)

;AdaptedwithpermissionfromLivermoreDM.ClinInfectDis2002;34:634-640.;MexAB—OprM：β－内酰胺类、氯霉素、四环素、氟喹诺酮类、新生霉素、大环内酯类、TMP和β一内酰胺酶抑制剂

MexCD—OprJ：氯霉素、大环内酯类、更生霉素、氟喹诺酮类、四环素和四代头孢

MexEF—OprN：氯霉素、氟喹诺酮类、TMP

MexXY—OprM：氨基糖苷类、红霉素和氟喹诺酮类

MexJK－OprM：环丙沙星、红霉素和四环素

MexGHI—OpmD：钒，可能与其它外排泵的补偿性过度表达对四环素、奈替米星、替卡西林+克拉维酸高耐药

;渗透限制

生长速度的影响

休眠菌（persisters）：

初始的细菌CFU呈对数级减少后，再增加抗生素浓度不再对剩下的细菌有杀灭作用，最终导致了被膜菌的高度耐药

;多重耐药铜绿假单胞菌

(multidrugresistantpseudomonasaeuruginosa

MDR-Pa);;抗菌药物联合药敏;体外试验b－内酰胺类联合其他药物评估，但差别不显著;首先区别定植和感染

绿脓杆菌感染单药/联合治疗的争论还没有结束。

缺乏严格的大规模、随机、对照临床实验

下列情况下考虑联合治疗

绿脓杆菌肺炎合并菌血症

感染性心内膜炎

在细菌耐药高发地区，先联合用药，等药敏结果明确后再考虑是否停用一种药物。

权衡利弊，使用多粘菌素;23例多重耐药铜绿假单胞菌的重症感染多粘菌素E治疗研究中细菌MIC90为2mg／L，MIC均4mg／L.

;限制或防止细菌产生耐药性的措施

制订抗生素治疗指南

医院中对某些抗生素的使用加以限制：发现耐药菌爆发流行时，限制如抗菌谱特别广的碳青霉烯类、容易??致耐药菌(产ESBLs株)产生者如第三代头孢菌素类、毒性较大者如氨基糖苷类等

对轻、中度感染尽可能采用窄谱抗生素，严重感染患者经验治疗往往需用广谱抗生素

抗生素联合治疗：对高危病原菌(如铜绿假单胞菌)感染者，其是粒细胞减低和血流感染患者

缩短抗生素疗程：人工通气相关肺炎(VAP)低危患者应用抗生素8d已足够

抗生素的轮换使用;鲍曼不动杆菌;;耐药严重，机制复杂

90年-2000年Ab对碳氢酶烯耐药率

2%—46~54%;侵入性操作增多

广谱抗生素、激素的使用不规范

无菌操作，如吸痰不规范，器具消毒不严格

医务人员洗手不规范

机械通气治疗时管道未及时更换、消毒

空气质量不合格;Antibiotics NorthAmerica Europe Australasia Southern Northern Eastern

(N=606) (N=496) (N=497) (N=1501) (N=121)

Ceftazidime 38.5 75.4 16.5 68.0 24.8

Cefotaxime - 75.1 16,4 67.9 -

Cefepime 29.6 61.5 13.8 54.7 -

Pip/Taz 30.4 68.8 13.3 61.5 18.2

Meropenem 13.2 17.9 3.0 26.5 3.3

Imipenem 7.4 25.0 2.8 30.7 4.1

Ciprofloxacin 41.2 83.0 19.5 74.3 18.1

Gentamicin 35.7 74.5 15.3 68.0 23.1;;鲍曼不动杆菌3年耐药监测变迁;抗菌药物;;RelloJ.Chest.1999May;115(5):1226-9.

Richet,H.M,etal.EmergingInfectiousDiseases,2001,7(2):319–