α1-抗胰蛋白酶缺乏症诊疗指南（2025版）PPT课件.pptxVIP

α1-抗胰蛋白酶缺乏症诊疗指南(2025版)精准诊疗，守护健康

目录第一章第二章第三章概述与背景病因与发病机制流行病学特点

目录第四章第五章第六章临床表现诊断流程治疗与管理

概述与背景1.

定义与遗传机制由SERPINA1基因突变导致的常染色体共显性遗传疾病，突变类型包括Z、S等位基因，其中PIZZ纯合突变可致严重AAT缺乏（血清水平仅为正常15%-20%）。基因突变本质突变导致α1-抗胰蛋白酶在肝细胞内异常积聚无法分泌，同时血浆中蛋白酶抑制功能缺失，引发多系统损害。蛋白代谢异常父母均为携带者时，子女有25%概率患病；PIMZ杂合突变虽不直接致病，但会增加吸烟者COPD及饮酒者肝病风险。遗传规律特点

输入标题肝脏病理进程肺部特征性病变中性粒细胞弹性蛋白酶失控破坏肺泡壁，形成全小叶型肺气肿，30-40岁即出现活动后呼吸困难、反复呼吸道感染，肺功能显示弥散量显著降低。包括血管炎（ANCA阳性）、胰腺炎及肾小球肾炎，可能与蛋白酶-抗蛋白酶系统失衡引发的全身炎症反应相关。约5%患者出现脂膜炎，表现为下肢疼痛性皮下结节，病理显示中性粒细胞浸润性炎症。儿童期表现为黄疸、陶土色大便及肝肿大，成人可进展为肝硬化；肝活检可见PAS阳性包涵体，终末期需肝移植。多系统关联损害皮肤罕见并发症主要累及器官表现

治疗策略优化明确AAT补充疗法仅适用于肺气肿患者（血清AAT11μmol/L），肝病治疗新增代谢综合征管理建议（控制糖尿病/肥胖）。诊断技术革新新增基因测序作为确诊金标准，强调血清AAT浓度检测需结合等电聚焦电泳进行表型分型（如区分PIZZ与PISZ）。流行病学新认知基于亚洲人群数据补充说明PIZ等位基因在东亚罕见（中国推测PIMS基因型达250万），但致病性尚未明确。新版指南更新背景

病因与发病机制2.

SERPINA1基因突变突变类型与功能影响：SERPINA1基因编码α1-抗胰蛋白酶，其突变（如Z型、S型）导致蛋白质错误折叠，影响肝脏分泌功能。遗传模式与携带者风险：常染色体共显性遗传，携带单个突变等位基因可能表现为轻度表型，纯合子突变则导致严重缺乏。突变检测技术：采用PCR、基因测序或质谱分析，明确突变类型以指导预后评估和家族遗传咨询。

肝细胞损伤机制突变型AAT蛋白在内质网异常积聚，引发未折叠蛋白反应（UPR），持续激活导致肝细胞凋亡，表现为新生儿肝炎或成人肝硬化。系统性炎症反应异常蛋白聚合物激活NF-κB通路，促进IL-6、TNF-α等促炎因子释放，与脂膜炎、血管炎等肝外表现相关。蛋白聚合级联效应Z型突变蛋白通过β-sheet插入形成多聚体，不仅丧失蛋白酶抑制功能，还会消耗分子伴侣GRP78/BiP，加重内质网应激。肺组织破坏过程血清AAT不足使中性粒细胞弹性蛋白酶活性失控，肺泡基底膜弹性蛋白降解，病理特征为全小叶型肺气肿，吸烟者病情进展加速3-5倍。蛋白异常与组织损伤

基因型-表型关联血清AAT11μmol/L（正常20-53μmol/L），80%出现肺气肿（平均发病年龄32岁），40%伴肝纤维化，肝癌风险增加20倍。PiZZ型典型表现AAT水平约为正常值35%，肺气肿外显率50%，肝脏病变较轻，但酒精摄入会显著加速肝硬化进程。PiSZ型临床特征完全无AAT分泌，以早发肺气肿（25岁前）为主，但无肝内蛋白沉积，罕见肝脏并发症。PiNull变异体特点

流行病学特点3.

北欧高发特征北欧和西欧国家（如瑞典、丹麦）PiZZ基因型患病率显著高于全球平均水平，爱尔兰西海岸局部地区甚至高达1/500，与维京人迁徙导致的奠基者效应密切相关。亚洲非洲低发背景亚洲（日本、韩国）和非洲撒哈拉以南地区PiZZ表型极为罕见，患病率低于1/10,000，主要因致病等位基因起源于北欧且未广泛传播至这些区域。移民后裔传播模式北美、澳大利亚等欧洲移民后裔聚居地患病率介于1/3000-1/5000，非西班牙裔白人群体中比例最高，体现基因漂变的历史轨迹。地域人群分布差异

亚洲人群PiZ和PiS等经典突变检出率极低，但存在本地特有基因变异类型，需采用针对性检测方法避免漏诊。罕见典型突变型亚洲患者肺部症状出现较晚且程度较轻，但肝脏受累比例相对较高，可能与基因型-表型关联差异有关。非典型临床表现亚洲地区临床认知度低，从首发症状到确诊平均延误5-8年，部分病例终生未被识别。诊断意识薄弱缺乏新生儿筛查项目和病例登记系统，流行病学数据主要依赖零星研究报告。筛查体系缺失亚洲人群特殊性

新生儿和婴幼儿期肝脏病变发生率无显著性别差异，但男性患儿青春期后肺功能下降更明显。儿童性别无差异男性患者肺气肿进展速度显著快于女性，可能与激素水平差异影响蛋白酶-抗蛋白酶平衡有关。男性肺损伤加速女性携带者更易出现肝纤维化和肝硬化，尤其在妊娠期或口服避孕药时病情可能急剧恶化。女性肝病易感性性别与疾病进展差