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探究PON1活性与冠脉血运重建的内在联系：机制、影响与展望

一、引言

1.1研究背景与意义

动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）是一种慢性炎症性疾病，是心血管疾病的主要病理基础，严重威胁着人类健康。其发病机制复杂，涉及多种危险因素，如血脂异常、高血压、高血糖、吸烟等。这些因素相互作用，导致血管内皮细胞受损，脂质沉积，炎症细胞浸润，最终形成粥样斑块。随着病情进展，粥样斑块可逐渐增大，导致血管狭窄或阻塞，影响组织器官的血液供应，引发一系列严重的心血管事件。

冠心病（CoronaryHeartDisease，CHD）作为动脉粥样硬化在冠状动脉的具体表现，是全球范围内导致死亡和残疾的主要原因之一。当冠状动脉发生粥样硬化，管腔狭窄或阻塞，心肌供血不足，就会引发心绞痛、心肌梗死等严重后果。据世界卫生组织（WHO）统计，每年因冠心病死亡的人数高达数百万，且呈逐年上升趋势。因此，深入了解冠心病的发病机制，寻找有效的预防和治疗策略，对于降低心血管疾病的发病率和死亡率具有重要意义。

对氧磷酶1（Paraoxonase1，PON1）作为一种与高密度脂蛋白（High-DensityLipoprotein，HDL）紧密结合的酯酶，在动脉粥样硬化和冠心病的发生发展过程中扮演着重要角色。PON1主要由肝脏合成，其活性受到多种因素的调控，包括基因多态性、氧化应激、炎症反应等。大量研究表明，PON1具有抗氧化、抗炎和抗动脉粥样硬化的作用。它能够水解氧化型低密度脂蛋白（OxidizedLow-DensityLipoprotein，ox-LDL）中的磷脂和脂质过氧化物，减少ox-LDL对血管内皮细胞的损伤，抑制泡沫细胞的形成。此外，PON1还可以通过调节炎症因子的表达，减轻炎症反应，从而发挥对心血管系统的保护作用。

冠脉血运重建作为冠心病的重要治疗手段，旨在恢复冠状动脉的血流，改善心肌供血。然而，部分患者在接受冠脉血运重建后，仍面临着心血管事件复发的风险。研究发现，PON1活性与冠脉血运重建的效果密切相关。低水平的PON1活性可能预示着患者术后心血管事件的发生风险增加，而提高PON1活性则可能有助于改善患者的预后。因此，深入研究PON1活性与冠脉血运重建的关系，对于优化冠心病的治疗策略，提高患者的生存质量具有重要的临床意义。

本研究旨在通过对不同冠脉血运重建患者血清PON1活性水平的检测和分析，探讨PON1活性与冠脉血运重建之间的内在联系，为冠心病的防治提供新的理论依据和临床参考。

1.2国内外研究现状

在国外，英国曼彻斯特皇家医院内科的Mackness团队开展的前瞻性研究，随机纳入了1353名年龄在49-65岁的男性，在长达15年的随访期间，对观察对象的血液标本进行检测，并收集病史、生活方式史和家族史等信息。研究结果显示，在发生心绞痛或心肌梗死的患者中，PON1活性比未发生冠心病者低20%。进一步对心脏病史、吸烟、糖尿病等多种因素校正后，PON1活性与冠脉事件发生危险的关系仍具有统计学显著性。这表明PON1活性的高低对冠脉事件的发生有着重要影响，较高的PON1活性能够显著降低冠脉事件的发生风险。

国内方面，杨玉恒等人采用分光光度法，对61例非冠心病患者和151例冠心病患者的血清PON1活性进行了测定，并以冠状动脉照影结果作为分组依据。研究发现，冠心病组血清PON1活性明显低于对照组，且单支、双支、三支病变组间PON1活性依次降低，差异均具有显著性（P＜0.001）。这清晰地揭示了PON1活性与冠状动脉粥样硬化病变程度之间的关联，即随着冠状动脉病变程度的加重，PON1活性逐渐降低。

在PON1活性与冠脉血运重建关系的研究上，吴曾繁等人在2009年1月至2009年12月期间，选取深圳市福田人民医院心内科住院患者作为研究对象，根据冠脉造影结果及既往经皮冠脉介入治疗（PCI）病史，将患者分为非冠心病（NCHD）组、单次冠脉血运重建（SCR）组和多次冠脉血运重建（RCR）组。研究数据表明，SCR组和RCR组的PON1活性水平分别为（116.15±39.20）U和（103.25±26.49）U，均显著低于NCHD组。同时，PON1活性水平与HDL水平呈正相关，且在冠心病患者中，PON1活性水平随年龄增加有下降趋势，多支冠脉病变组PON1活性水平低于单支冠脉病变组。这一系列研究结果表明，PON1活性水平与冠心病的发病及冠脉血运重建存在一定的关系，并且能够反映冠状动脉粥样硬化的严重程度。

尽管国内外在PON1活性与冠脉血运重建的研究方面取得了一定的成果，但当前研究仍存