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探索自杀候选基因多态性与脑影像学的关联：解锁自杀行为的生物学密码

一、引言

1.1研究背景与意义

自杀是一个全球性的公共卫生问题，给个人、家庭和社会带来了沉重的负担。世界卫生组织（WHO）统计数据显示，2019年全球有超过70万人死于自杀，约占全球死亡人数的1.3%，这一数字甚至超过了疟疾、艾滋病毒/艾滋病和乳腺癌造成的死亡人数。自杀不仅导致了大量的生命消逝，还引发了诸多社会和心理问题，对幸存者的心理健康也造成了深远影响。如2024年韩国自杀人数达14439人，创下自2011年以来的最高纪录，平均每天有近40人选择结束生命，其中30至50岁男性自杀人数较上年同期增长超过两位数，成为推高整体数据的主要因素，韩国政府指出，疫情导致的孤立感、社会不平等加剧、人口老龄化以及经济衰退等多重因素，共同导致了自杀率的攀升。2023年，日本全国共有21837人自杀，其中513名中小学生自杀，虽然较2022年减少1人，但仍居有统计以来的高位，自杀原因包括患病等健康问题、生活困难以及事业不顺等，因经济和生活问题自杀的人数较2022年呈明显增加趋势。

尽管自杀的发生是生物、心理、社会等多因素相互作用的结果，但遗传学因素在自杀行为的易感性中扮演着重要角色。家系调查、双生子研究和寄养子研究等均支持自杀与遗传因素有关。随着分子生物学技术的发展，自杀的遗传学研究已深入到基因水平，众多研究致力于寻找与自杀行为可能相关的自杀候选基因，如5-羟色胺受体1B基因（HTR1B）、酪氨酸羟化酶基因（TPH1）等。其中，一些研究发现，对于那些携带HTR1BT-261G二分型的人，他们更有可能出现较高的自杀风险；TPH1基因多态性和自杀的发生也有相关性，特别是TPH1基因rs1800532多态性，它的AA型与自杀倾向较高相关。

与此同时，脑影像学技术如磁共振成像（MRI）和正电子发射断层扫描（PET）的发展，为研究自杀和脑结构、功能之间的关系提供了有力工具。MRI研究表明，自杀者的灰质体积减少，特别是在前额叶皮层，海马体和下丘脑中；PET研究则发现，自杀者与非自杀者相比，前额叶皮层代谢率降低，血流量减少。将自杀候选基因的多态性与脑影像学相结合的研究，有助于深入理解自杀行为背后的神经生物学机制。通过探究基因多态性如何影响脑结构和功能，能够为揭示自杀的发病机制提供新的视角，为自杀风险的早期预测提供生物学标记。从预防和干预自杀行为的角度来看，明确两者关联能够帮助开发更加精准有效的预防策略和干预措施，对高风险个体进行早期识别和个性化治疗，从而降低自杀率，拯救更多生命，具有重大的现实意义。

1.2国内外研究现状

在自杀候选基因研究方面，国内外学者已进行了大量探索。国外研究起步较早，对5-羟色胺（5-HT）系统相关基因研究较为深入，众多研究表明自杀未遂者和自杀死亡者存在5-HT功能下降，其血小板和大脑的5-HT转运体结合位点的密度下降，突触后5-HT1或5-HT2受体密度上调，脑脊液5-HIAA水平下降等，因此5-HT合成、失活、转运和作用等过程相关的酶和受体基因，如色氨酸羟化酶（TPH）基因、5-HT转运体（5-HTT）基因、5-HT受体基因等成为自杀候选基因研究重点。如Roy等通过研究瑞典依然健在的单卵双生子（一个自杀死亡）24例与158例普通人的TPH等位基因，评估TPH基因型与自杀的关联，发现健在的单卵双生子TPH779C等位基因频率比对照组显著升高，TPH779C等位基因可能与增加的自杀风险相关联。国内研究也在不断跟进，针对中国人群的遗传特点开展研究，如杨艳杰等人进行的色氨酸羟化酶2基因r多态性与汉族人群单相抑郁及自杀行为的关联性分析。

在脑影像学研究自杀方面，国外利用先进的影像学技术对自杀者脑结构和功能开展了多维度研究，发现自杀者在多个脑区存在结构和功能异常，除上述提及的前额叶皮层、海马体和下丘脑等脑区外，还对杏仁核等脑区在情绪调节、认知控制等功能与自杀行为的关联进行深入研究。国内在该领域研究同样取得进展，借助MRI、PET等技术对不同类型自杀相关精神障碍患者脑影像学特征进行分析，为自杀脑机制研究提供中国人群数据。

而在自杀候选基因多态性与脑影像学关联研究方面，国外有研究声称，自杀候选基因的多态性可以影响具有相关神经通路上的脑结构和功能，例如，HTR1B基因T-261G多态性与前额叶灰质体积的降低有关；TPH1基因rs1800532多态性则与前额叶皮层代谢率和前头叶的体积大小呈正相关。但目前国内外研究结果仍存在争议和