干扰素治疗多发性硬化-2006科室交流-3.ppt

干扰素β治疗多发性硬化北京友谊医院神经内科谢琰臣

多发性硬化（MS）是主要以中枢神经系统白质脱髓鞘病变为特点的自身免疫性疾病，免疫调节治疗是治疗MS的主要策略。目前经美国FDA批准可用于MS治疗的药物有五种：1、促肾上腺皮质激素(ACTH)和糖皮质激素（1978年）；2、干扰素-β（Betaferon,1993年;Avonex,1996年；Rebif，1997年）；3、Glatirameracetate（醋酸格拉默,Copaxone，1997年）；4、Mitoxantrone（米托蒽醌,2000年）；5、Natalizumab（那他珠单抗,Tysabri，2004）。

鉴于IFNβ已经成为治疗复发缓解型多发性硬化（RRMS）的首选药物之一并开始应用于国内患者，我们需要了解不同类型IFNβ有何区别？IFNβ治疗MS的机制？IFNβ治疗MS的疗效及副作用？除了治疗RRMS以外，IFNβ对继发进展型多发性硬化（SPMS）等其他类型的MS是否有效？IFNβ治疗MS的最佳时机和治疗时间各是多少？既然研究证明IFNβ治疗MS呈明显的剂量依赖性，我们能否用更大量多次使用IFNβ以获得更好的疗效？

1IFNβ及其不同类型Avonex和RebifBetaferon/Betaseron

2IFNβ治疗MS的作用机制

2IFNβ治疗MS的作用机制-1

2IFNβ治疗MS的作用机制-2

2IFNβ治疗MS的作用机制-3

3IFNβ治疗MS的疗效3.1疗效判断标准MS的疗效评价包括临床和影像学两方面。临床指标：复发率、缓解期时间、用药后前两次复发的间隔时间、残疾程度和生活质量等；其中残疾程度通常采用扩展残疾状况评分（EDSS）进行评估。影像学（MRI改变）：T2加权像上新病灶、原有病灶变化、病灶总容积和增强病灶等；前三个指标可反映病变的进展，而后一个指标则反映血脑屏障的破坏，提示疾病的活动性。研究表明，MRI改变是最为敏感的观察指标，复发率和缓解期时间等其次，而EDSS评分最不敏感，IFNβ治疗2-3年后才能见到差异。

3.2IFNβ对不同类型MS的疗效观察

3.2.1IFNβ治疗RRMSBetaferon/Betaseron治疗RRMS：第一个IFNβ治疗RRMS的大样本多中心Ⅲ期RCT研究：IFNβ-1b治疗RRMS的疗效观察。包括372名RRMS患者；要求：患者复发2次/近2年，并且EDSS评分低于5.5分；分组：安慰剂、低剂量（50μg＝1.6MIU）和高剂量（250μg＝8MIU）IFNβ-1bQodih；研究设计观察2年，但部分双盲观察持续了5.5年。IFNBMultipleSclerosisStudyGroup,UniversityofBritishColumbiaMS/MRIAnalysisGroup.Interferonbeta-1binthetreatmentofmultiplesclerosis:finaloutcomeoftherandomizedcontrolledtrial[J].Neurology,1995,45(7):1277-1285.

结果1：对复发率的影响TheIFN?MSStudyGroup,Neurology1995;45:1277-33%-28%-28%-24%-30%00.511.51year2years3years4years5years18%23%36%010203040p=0.007Proportionofrelapse-freepatientsplacebo1.6MIUBetaferon8MIU(250μg)Betaferon

Placebo

IFNB-1b8MIU(IFNBMSStudyGroupNeurol1995)结果2：EDSS评分增长低于1分的患者百分数治疗3年时，三组EDSS评分都有增长，增长小于1分的患者比例分别为：250μg治疗组65％、50μg治疗组53％、安慰剂组54％；

结果3：对病灶容积的影响

-10-5051015202530351year2years3years4years5years%placebo1.6MIUBetaferon8MIU(250μg)Betaferon影像学研究表明，安慰剂组和50μg治疗组在MRIT2像中病灶明显增加，而250μg治疗组则无明显变化。

Avonex治疗RRMS：包括301名RRMS患者，要求:复发2次/近3年，并且EDSS评分在1到3.5