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2026年医学研究院科研岗位面试题集

一、专业知识与技能题（共5题，每题10分，总分50分）

1.题目：简述RNA干扰技术在基因功能研究中的应用及其局限性。

答案：RNA干扰（RNAi）技术通过特异性降解靶标mRNA，实现基因沉默，广泛应用于基因功能解析、疾病模型构建及药物开发。其应用包括：①筛选致病基因；②构建基因敲除/敲降模型；③开发小干扰RNA（siRNA）药物。局限性在于：①脱靶效应（非特异性干扰）；②递送效率低（尤其在体内）；③部分哺乳动物细胞存在RNAi抑制机制（如miRISC的组装限制）。解析：需结合分子生物学背景，突出技术机制与实际应用瓶颈。

2.题目：比较单细胞测序技术与传统组学技术的差异及其在肿瘤研究中的优势。

答案：单细胞测序技术可解析细胞异质性，而传统组学技术（如bulkRNA-seq）平均化细胞信息。单细胞技术的优势：①揭示肿瘤微环境（如免疫细胞亚群）；②识别肿瘤干/祖细胞；③解析耐药机制（细胞克隆进化）。解析：需强调技术分辨率与临床意义，如肿瘤异质性对治疗反应的影响。

3.题目：描述T细胞受体（TCR）测序在肿瘤免疫治疗中的应用流程及关键挑战。

答案：应用流程：①分离肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）；②TCR重链/轻链测序；③构建TCR空间转录组图谱；④筛选高亲和力T细胞克隆。关键挑战：①测序成本高；②T细胞丰度低（如CAR-T细胞）；③生物信息学分析复杂（如V（D）J重组多样性）。解析：需结合免疫治疗背景，突出技术瓶颈与解决方案（如深度测序策略）。

4.题目：解释CRISPR-Cas9基因编辑的“脱靶效应”及其规避策略。

答案：脱靶效应指Cas9在非目标位点进行切割，可能引发基因突变或癌症风险。规避策略：①优化gRNA设计（提高特异性）；②使用高保真Cas9变体（如HiFi-Cas9）；③双重碱基编辑（DBE）；④体内筛选脱靶位点（如检测细胞游离DNA）。解析：需结合临床伦理背景，强调技术安全性与改进方向。

5.题目：论述代谢组学在神经退行性疾病研究中的核心发现及意义。

答案：代谢组学发现阿尔茨海默病（AD）中乙酰胆碱合成减少、Tau蛋白代谢异常；帕金森病（PD）中α-突触核蛋白相关代谢物升高。意义：①早期诊断标志物筛选；②病理机制解析（如线粒体功能障碍）；③药物靶点开发（如B族维生素补充）。解析：需结合神经科学前沿，突出跨组学整合的潜在应用。

二、科研设计与实验设计题（共4题，每题12分，总分48分）

1.题目：设计一项研究，验证某小分子药物通过抑制自噬通路改善肝癌化疗耐药的机制。

答案：研究设计：①动物模型（荷瘤小鼠，分对照组、药物组、自噬抑制剂组）；②流式细胞术检测自噬标志物（LC3-II/LC3-I）；③Westernblot验证PI3K/Akt/mTOR通路；④体内药效评估（肿瘤体积、生存期）。解析：需强调对照组设置与多重验证，突出机制通路与临床相关性。

2.题目：如何通过临床样本验证长链非编码RNA（lncRNA）作为乳腺癌诊断标志物的可行性？

答案：设计：①收集乳腺癌患者及健康对照的血浆/组织样本；②qRT-PCR检测lncRNA表达水平；③ROC曲线评估诊断价值；④多组学验证（如CEA、HER2联合检测）。解析：需结合肿瘤标志物开发流程，突出样本类型与临床验证逻辑。

3.题目：假设某基因突变导致遗传性心肌病，设计实验验证其致病机制。

答案：实验设计：①构建细胞模型（慢病毒转染过表达/敲低突变基因）；②检测肌钙蛋白T释放（模拟心肌损伤）；③共聚焦观察线粒体形态；④电生理记录离子通道功能。解析：需结合心脏生物学知识，突出从细胞到功能的多层次验证。

4.题目：如何设计一项临床前研究评估新型疫苗对COVID-19变异株（如XBB）的保护效果？

答案：设计：①动物模型（仓鼠/食蟹猴）；②疫苗接种方案（prime-boost）；③中和抗体滴度检测；④肺组织病理学分析；⑤病毒载量动态监测。解析：需结合疫苗研发规范，突出免疫原性与保护力的综合评估。

三、行业与地域特色题（共5题，每题10分，总分50分）

1.题目：结合长三角地区医疗资源特点，如何优化脑卒中早期筛查与转诊流程？

答案：优化策略：①建立区域协同网络（如南京-上海-杭州三中心联动）；②推广便携式凝血/神经功能检测设备；③医保政策支持基层首诊（如双向转诊绿通）；④AI辅助影像诊断（降低误诊率）。解析：需结合区域医疗政策，突出资源整合与效率提升。

2.题目：简述粤港澳大湾区在精准医疗领域的技术优势及合作模式。

答案：技术优势：①基因测序产业集群（深圳华大基因）；②AI辅助诊断平台（香港中文大学）；③跨境临床试验资源（深港合作基地）。合作模式：①产学研联盟（如广药集团-中